研究背景和立题依据幽门螺旋杆菌尿素酶B亚基(UreB)被公认为是研制Hp疫苗的理想抗原。
最新实验研究表明:Hp尿素酶A亚基(UreA)也是一个Hp疫苗设计的理想抗原。
但是天然Hp尿素酶(Urease)激发的Hp尿素酶特异性抗体不能有效抑制Hp尿素酶活性,难以达到有效的治疗效果。
另外,在机体对Hp的免疫保护性机制中,抗体体液免疫应答起重要作用,CD4 T(Th)细胞免疫应答起关键作用。
基于以上研究成果,提示合理选择Hp尿素酶A、B双亚基的Th和B细胞抗原表位,激发针对Hp尿素酶A、B双亚基、具有较强免疫原性、高特异性的、有效抑制Hp尿素酶活性的抗体体液免疫应答和特定类型细胞免疫应答,是研制治疗性Hp疫苗的一个新思路。
本实验室依据机体对Hp的免疫保护性机制和表位疫苗的构建理论,合理选择Hp尿素酶A、B双亚基的Th和B细胞抗原表位,结合生物信息学软件的分析,设计出一个结构新颖的Hp多表位疫苗CTB-UE。
前期的实验结果表明,前期的实验结果表明,CTB-UE具有很好的免疫原性和免疫特异性,对小鼠Hp感染模型和蒙古沙鼠Hp感染模型具有很好的治疗效果,其作用机制与microRNA-155调控的免疫应答有关。
本课题进一步通过GES-1细胞感染模型评价多表位疫苗CTB-UE的免疫保护作用,并进一步研究了CTB-UE促进microRNA-155表达的信号通路。
随着对细胞因子受体认识的不断加深和 JAKSTAT信号通路的发现,分子免疫学家们愈来愈意识到JAK-STAT在细胞因子信号传递中的主导作用。
由于JAK-STAT信号通路在造血细胞的生长和分化、免疫调节及宿主防御机制中发挥着重要作用。
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