开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、 课题研究背景随着肥胖的流行和代谢综合征患病率的迅速增长，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因(1)，据报道，NAFLD全球发病率为6%~35%，其中20%将发展成为肝硬化，此外，NAFLD是隐源性肝硬化的主要原因，也是肝移植的第二大原因，其不仅威胁人类健康安全，且会带来严重的不良后果，然而NAFLD的发病机制尚不明确且没有统一的特效药物，其可能的机制与遗传易感性及基因多态性、肥胖、胰岛素抵抗、细胞因子、肠道菌群生态平衡等多个因素共同作用有关。
其中，被广泛认同的经典发病机制之一是二次打击学说，但研究认为二次打击学说不足以阐释NAFLD的全部发病机制而受到质疑，故出现了多重打击学说，但仍未有定论。
在前期的实验中发现GDF10可以通过Smad3磷酸化抑制PPARgamma;的表达和活性从而抑制脂质合成与积累，而在肝脏中敲低GDF10可以促进脂质合成(2, 3)，导致NAFLD的发生，这说明了GDF10可能是NAFLD发生的关键性因子，在NAFLD病理机制的研究中具有重要的研究价值。
二、 课题拟研究或解决的问题由于GDF10在脂肪肝的发生过程中机制尚未明确，且现如今尚缺乏统一的特效药物，我们希望通过本课题来探究GDF10在脂质代谢与脂肪形成的关系，探究其如何通过PPARgamma;以何种途径抑制肝脏内的脂质积聚，抑制脂质积累所引起的脂毒性。
以探究其对肝脏中脂质积累的作用以及在脂肪肝发生过程中的机制，用以找到减少脂质积累减缓肝损伤、抑制炎症的发生，延缓NAFLD发病的进程的潜在治疗方法。
三、 课题拟采用的研究手段本课题将综合运用多种生物学方法方法研究GDF10在脂肪肝疾病发生过程中的调控。
运用分子生物学手段如实时荧光定量PCR确定GDF10可以使肝脏内脂质积累降低，并在小鼠体内通过构建腺病毒质粒敲低以及肝脏特异型GDF10敲除确定GDF10敲低小鼠促进脂质合成。
利用体外和体内实验共同证明GDF10通过Smad3抑制PPARgamma;的表达，从而抑制脂质的合成与积累，从而调控脂质代谢。
最后通过构建腺病毒质粒在肥胖小鼠体内过表达GDF10观察其是否可以改善肥胖机体的脂质合成与积累，以缓解脂肪肝。
以上是文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
