新型LILRB调控剂的设计合成与评价一.研究背景 阿尔茨海默症(AD)是一种毁灭性的疾病,会导致思维和记忆能力的缓慢退化。
根据2019年《世界阿尔茨海默症报告》,全球有5000万人正遭受AD相关病症的折磨,预计到2050年,这一数字将增至1.52亿。
全世界每年约有1000万例新增阿尔茨海默症病例(约每3.2秒新增1例)。
作为一种慢性神经退行性疾病,阿尔茨海默症的特征是进行性神经病理改变以及相关功能和认知的下降。
除了失去突触和神经元(表现为脑萎缩)外,阿尔茨海默症还涉及两个神经病理学特征:(1)神经原纤维缠结(NFT)的形成是由高度磷酸化tau蛋白的细胞内聚集所引起的。
同时,它也是其他神经退行性病变的特征,包括额颞叶痴呆(FTD)和淀粉样斑块的形成等;(2)淀粉样斑块的形成。
这些斑块是主要由beta;淀粉样蛋白(Abeta;)组成的细胞外沉积物。
AD的发生与多种因素有关,包括胆碱能功能障碍、神经毒性Abeta;斑块、tau蛋白高度磷酸化、氧化应激等,这些因素导致了中枢神经系统的稳态破坏、认知和记忆障碍,以及神经元死亡。
一般说来,关于AD的病因和病理生理学主要有两个主要的假说。
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