他达拉非异构体方法学研究
【背景简介】
他达那非 (英文名: tadalafil)是一种口服的新型磷酸二酯酶 5( PDE - 5)抑制剂, 主要治疗男性勃起功能障碍。 其化学名为 ( 6R, 12aR) - 6- ( 1, 3- 苯并二氧戊环 - 5) - 2, 3, 6, 7,12, 12a-六氢 - 2- 甲基 - 吡嗪并 [ 1, 2: 1, 6] 吡啶并 [ 3, 4- b]吲哚 - 1, 4 - 二酮, 相对分子质量为 3891 4, 分子式 C22 H19N3 O4。 本品 2002 年获得欧盟批准, 2003 年 11 月经 FDA 批准在美国上市, 2005 年批准在中国上市。本品选择性强, 不良反应少, 作用持续时间长, 高脂饮食不会干扰其吸收。
他达拉非属于 PDE 5 抑制剂， 可以抑制 PDE 5催化的 cGMP 水解以及 NO 的生成。由于 PDE 5 在机体组织的广泛分布， 他达拉非对于伴有心血管系统疾病尤其是高血压、 心力衰竭、 肺动脉高压的 ED患者具有一定的心血管保护作用。他达拉非对上述ED 患者具有心血管保护作用及改善血流动力学指标、 缓解症状等作用，因此可以作为治疗 ED 合并上述心血管疾病患者的治疗用药之一。由于硝酸酯类药物是 NO 的供体， 他达拉非与硝酸酯类药物联合应用可能导致严重血管舒张， 引起致命性的低血压。因此临床联合应用上述两类药物治疗合并心血管疾病的 ED 患者仍属于药物配伍禁忌。其他血管舒张类药物由于并不属于 NO 供体， 因此可与他达拉非联合应用， 他达拉非仅具有轻度降低血压的作用。为合并心血管疾病( 冠心病、 高血压、 心力衰竭、 肺动脉高压) 或糖尿病等心血管系统相关疾病的 ED患者的治疗新靶点。由于他达拉非在上述 ED 患者的治疗中均显示出较好的心血管保护作用， 临床医生在治疗这类 ED 患者时， 可以推荐患者尝试应用他达拉非。
【拟研究或解决的问题】
该药是一种处方药, 严禁添加在保健品中, 然而一些保健食品生产企业为突出产品的功效, 置消费者健康于不顾, 仍然擅自在抗疲劳类保健品中非法添加他达拉非等壮阳药类。 长期服用此类保健食品对身体产生的副作用是不容忽视的。目前很多机构测定保健食品中他达拉非都采用反相高效液相色谱方法。这种方法也可借鉴来用于我们研究对他达拉非异构体以及中间体等有关物质的分析。
系统的建立他达拉非及其中间体、副产物、异构体等的相关分析方法具有较大的研究和实用意义。
因为他达拉非的异构体用常规的分析方法不易与他达拉非的主峰分离且两种对映异构体之间也很难相互分离，所以不适用于有关物质的分析方法，需要重新建立一套新的方法学来对其进行分析与控制。
目前他达拉非的主要生产厂家只有美国的礼来公司，国内还没有生产该种药物的企业。中国药典也没有收录他达拉非该类药物，想要了解较为官方的资料以及分析控制方法，还需要查询美国药典（USP）和欧洲药典（EP）。对比分析两种药典我们看到大部分分析条件都是相似的，只在个别之处有一些差别。因为要在国内引进生产他达拉非该种药物，所以也需要对生产厂家的原料药及异构体建立一套更完善，更符合国内生产和分析条件的方法学。
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