一、 研究背景（文献综述）课题现状：所有生物体在其一生中都会受到各种类型的压力，细胞在应对压力时做出应激反应以维持体内平衡。
有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路是一个重要的胞内信号系统，它调节多种细胞功能，比如增殖，分化，凋亡，也包括应激反应。
所有MAPK途径要经过三类蛋白激酶的级联: MAPK激酶激酶激酶（MAP3K）→MAPK激酶激酶（MAP2K）→MAPK。
细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）是MAPK激酶家族中普遍表达的成员，属于有丝分裂原三重活化蛋白激酶5（MAP3K5），它能调控属于MAPK的Jun N-末端激酶（JNK）和p38信号，影响下游通路。
在MAPK信号系统中，ASK1将优先被激活以响应各种刺激，包括活性氧（ROS），脂多糖（LPS），肿瘤坏死因子alpha;（TNF-alpha;），线粒体功能障碍和内质网应激（ER）。
实验证明ASK1通过CCC形成同源寡聚体，这是ASK1完全激活所必需的。
此外，ASK1不仅与自身形成复合物，还与细胞中的各种蛋白质形成复合物，称为ASK1信号复合体； ASK1信号体亚基包括硫氧还蛋白（TRX），在稳定状态下负调节ASK1，ASK1的氧化还原的发生依靠TRX调节，硫氧还蛋白通过二硫键与ASK1的N末端区域共价结合。
在某种条件下比如氧化应激，ROS诱导ASK1释放TRX，另一种信号体亚基肿瘤坏死因子受体相关因子2（TRAF2）和TRAF6被募集到ASK1信号体并正向调节ASK1活性，并导致ASK1同源二聚化以及ASK1活化环中关键苏氨酸残基（Thr838）的磷酸化。
研究表明，ASK1在许多人类疾病中被激活，这些疾病包括有癌症，自身免疫性疾病，糖尿病，心脏病，炎症相关疾病和神经退行性疾病，这便是ASK1的病理学意义，也是它作为治疗靶点的可行性所在。
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