NAC修饰的透明质酸-紫杉醇胶束的制备及体外理化性质研究文献综述

 2023-02-14 19:28:59

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一、 课题研究的目的与概述 近年来,恶性肿瘤的发病和死亡率均呈上升趋势,已成为危害人类健康的主要疾病之一。

因此,构建新型给药系统以提高化疗药物的药效是很有必要的,旨在改善恶性肿瘤的治疗效果,最终提高人们的生活质量。

紫杉醇(PTX)是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物,可以促进微管聚合和稳定已聚合微管。

同位素示踪表明,紫杉醇只结合到聚合的微管上,不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。

细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管,这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期,阻断了细胞的正常分裂。

通过Ⅱ-Ⅲ临床研究,紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌,对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效,但是紫杉醇的水溶性很差,渗透性也很差,这极大程度的限制了它的应用,且口服给药因其方便和顺应性高而很受人们欢迎,所以提高紫杉醇的水溶性以实现口服给药是很有意义的。

透明质酸(HA)是一种聚阴离子生物大分子电解质,是多种癌细胞过度表达的受体CD44的配体之一,透明质酸与CD44结合后,CD44介导胞吞作用将其内吞从而达到向肿瘤外周组织侵犯及远处转移的目的,正常组织原代细胞也表达CD44受体,但大部分处于一种非活化的沉默状态,其对透明质酸的亲和力远低于肿瘤细胞。

实体肿瘤与透明质酸的这种关系,正好为化疗药物的靶向性提供依据。

小肠粘液层是胃肠道内的天然吸收屏障,其可被分为疏松层和牢固层,疏松层能保护胃肠道上皮细胞在蠕动的过程中不受未消化食物的伤害和外源性细菌病毒的伤害,但同时也对口服后附着在粘液层表面的制剂进行了快速清除,大大影响了制剂的口服吸收效果。

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