开题报告内容:几乎所有肾脏疾病的最终共同通路是引起肾脏纤维化改变,肾脏纤维化形成主要涉及:肾小球硬化、肾小管间质纤维化以及肾内血管纤维化、硬化等多方面,其中肾小管间质纤维化占有重要地位,已作为反映肾脏功能损伤程度及评估预后情况的重要指标之一。
目前研究肾间质纤维化的主要方法是建立肾间质纤维化动物模型。
建立模型的方法主要有手术及药物两大类,单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型作为一种成熟的动物模型,能够充分反应不同时间段肾间质纤维化的程度,是肾脏病学者研究肾间质纤维化的典型动物模型。
UUO 动物模型造模的过程较为简单,且短时间内能够出现肾小管间质纤维化。
其造模方法通常是通过结扎单侧输尿管,引起输尿管梗阻,导致肾间质的损害。
本课题用UUO诱导C57小鼠肾纤维化,通过相关检测试验唾液酸酶抑制剂可以改善肾纤维化。
【拟研究或解决的问题】1.单侧输尿管结扎诱导肾纤维化模型的建立:需要摸索给药剂量,时间,造模时间等;2.确定肾纤维化相关检测指标;3. 唾液酸酶抑制剂是如何改善肾纤维化,通过哪些信号通路。
【研究手段】1.单侧输尿管结扎手术建立肾纤维化模型;2.通过Elisa试剂盒确定各组肾组织的胶原含量;3.通过免疫印迹法检测肾纤维化相关蛋白的含量。
【文献综述】在慢性肾脏病的进展过程中,肾小球的硬化和肾间质纤维化起着重要的作用,但肾小球滤过率(GFR)的下降以及肾脏疾病的预后与肾间质纤维化的病变程度更为相关。
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