多肽在肿瘤侵袭和转移中的应用
摘要：肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤的生物学特征, 也是肿瘤临床治疗的难题。多肽因其分子量小，生物相容度好等特性可作为抗肿瘤药物的载体，对药物实施修饰与包裹，提高药物水溶性与生物利用度、降低药物毒副作用，实施靶向性给药、缓释给药，且表现出良好的应用效果，成为近年来药剂学领域研究的重点。本次针对肿瘤转移中的一些关键环节，详细的对肿瘤的侵袭和转移机制，多肽的应用方式进行阐述，并且进一步探讨抗肿瘤多肽药物的研究进展。
关键词：多肽；肿瘤；侵袭和转移
前言
恶性肿瘤因其危害程度高，已经成为一个全球性公共健康问题，人类生命健康的重要威胁。而恶性肿瘤主要生物学特征是侵袭和转移，其高侵袭性和转移是抗肿瘤失败和死亡率高的主要原因，因此在肿瘤治疗中，不仅要消灭肿瘤细胞，更要防止肿瘤的转移。在肿瘤的传统治疗中，化疗药物不能特异的作用于肿瘤细胞且容易导致多药耐药,使其治疗效果不佳且临床不良反应较多，而多肽类的药物对肿瘤细胞有较强的特异性，能够准确对准靶细胞，对机体来说，安全性更高，所以选择多肽类的药物能够起到更好的治疗效果，故本文综述了肿瘤侵袭和转移机制以及多肽类的药物在这个方面中的应用。
1.肿瘤细胞侵袭和转移主要是受肿瘤转移基因与肿瘤转移抑制基因、肿瘤血管生成、细胞外基质降解、细胞黏附、肿瘤微环境等因素影响[1]。
1.1.肿瘤的转移基因与肿瘤转移抑制基因 肿瘤转移基因主要指一些编码细胞表面受体的基因，其突变或失活可导致细胞黏附能力下降，促使肿瘤发生和转移，因此，这类基因被称为肿瘤转移基因。Bmi-1基因[2]，S100A4[3]基因均是与肿瘤转移密切相关的基因，可促进肿瘤转移;肿瘤转移抑制基因主要是抑制肿瘤细胞的转移表型，目前可分离出几种可抑制肿瘤转移的基因，其中LASS3/TMSG-1基因能通过与液泡型三磷酸腺苷酶中的C亚基（ATP6L）结合参与抑制肿瘤的侵袭转移、生长和凋亡[4]。
1.2.细胞外基质降解 侵袭转移过程中，恶性肿瘤细胞须先突破细胞外基质，然后沿基底膜缺损和基质空隙向周围生长，最终侵袭正常组织及转移[5]。癌细胞可以自主分泌蛋白酶，也可诱导宿主细胞分泌蛋白酶使细胞外基质溶解，这样癌细胞可以进入血液淋巴循环。其中MMP是最重要的一类。研究结果表明，MMP 可分解细胞外基质，在肿瘤侵袭和转移起关键作用[6]。在细胞外基质降解过程中，microRNA可以进行调节。研究发现，胶质母细胞瘤中呈高表达，高表达的miR-21通过靶向抑制引导半胱氨酸丰富蛋白Ka-zal基元、金属蛋白酶组织抑制因子-3（TIMP-3），阻止其对MMPs的抑制，从而上调 MMP2和MMP9的表达水平，进一步促进细胞外基质降解[7]。
1.3.肿瘤血管的形成 肿瘤的高度血管化可增加肿瘤细胞进入血液循环系统从而增加转移概率。血管内皮生长因子 （VEGF） 是肿瘤血管生成的关键调节因子，VEGF 能增强肿瘤血管内皮细胞的分化和增殖，参与肿瘤新生血管的形成，使血管通透性增加，还能诱导内皮细胞金属蛋白酶和间质胶原酶的产生，其过程受肿瘤微环境相关因素的影响[8]。研究表明， CD147诱导MMP作用的同时又产生VEGF，刺激肿瘤血管内皮细胞，促进肿瘤血管的重建,增强肿瘤细胞的增殖及侵袭能力[9]。microRNA可以调节肿瘤血管的形成，从而促进肿瘤细胞的转移[10]。
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