摘要：
IL-17(白细胞介素-17)是Th17（T-helper17）细胞的一种标志性细胞因子，在宿主抵抗细菌和真菌感染以及自身免疫性疾病的发病机制中发挥着重要作用。有证据显示IL-17会大幅度加重炎症组织部位引发的自身免疫性疾病，并通过与其他细胞因子的协同作用放大炎症，如肿瘤坏死因子c。尽管IL-17最初被认为主要是由Th17细胞（个新定义的T细胞亚群，具有特定的分化程序和严格的调控。）产生，但现在发现其他的类型细胞（尤其是先天免疫细胞）也是IL-17产生的重要来源。小鼠的遗传学研究表明，IL-17在多种炎症性自身免疫性疾病（如风湿性关节炎）和多发性硬化症（MS）的发病机制中发挥着关键作用。极为重要的是，抗IL-17或其受体（IL-17R）的克隆抗体阻断IL-17介导的银屑病、类风湿性关节炎和多发性硬化症患者自身免疫功能的初步临床试验有了希望的结果。因此通过靶向阻断IL-17和IL-17R，IL-17的产生途径或IL-17介导的信号通路在未来可以被视为治疗自身免疫性疾病的途径。
介绍：
白细胞介素-17A（或白细胞介素-17）是于1993年通过啮齿动物T细胞库减法杂交筛选出来的[1]，当时被认为是一种由T细胞产生并发挥作用的炎性细胞因子，主要作用于骨髓细胞，间充质细胞诱导G-CSF[粒细胞CSF（结肠刺激）的表达因子]，IL-6和某些召集中性粒细胞到感染部位的趋化因子。
[2,3]1989年，Mosmann和Coffman[4] 基于独特的细胞因子分泌和功能介绍了不同类型Th细胞的概念（t-helper细胞）。IL-12激活的Th1细胞分泌干扰素gamma;，介导细胞免疫，尽管Th2细胞产生IL-4、IL-5和IL-13，介导体液免疫，然而他们观察到一些有趣的现象，这些现象不能用th1/th2范式来解释。IFN-gamma;-和IL-12缺陷小鼠被意外发现更易感染EAE（实验性自身免疫脑脊髓炎），多发性硬化症小鼠模型硬化[5,6]。这个悖论直到发现第三个辅助T细胞亚群TH17产生IL-17A、IL-17f、IL-21和IL-22的子集。（图1）我们知道，Th17细胞在在EAE开发中的作用，作为Th1相关细胞因子（IFN-gamma;和IL-12）抑制Th17的发育Th1细胞因子缺乏更容易受到EAE，可能是由于Th17细胞增多。重要的是，最近的研究表明TH1和Th17细胞可能独立诱导EAE，通过不同的机制[710]。除了Th17细胞外，还有一些先天免疫细胞类型被描述为IL-17的来源，包括gamma;delta;T细胞、NK细胞（自然杀伤细胞）、NKT细胞（NK细胞）巨噬细胞，树突状细胞，中性粒细胞，肥大细胞和淋巴组织诱导细胞[11]。白细胞介素17在宿主防御、自身免疫等方面发挥多种作用，疾病、过敏、移植、肥胖和糖尿病，恶性肿瘤[1230]
IL-17细胞因子家族由6个成员组成，IL-17A-IL-17F，IL-17A和IL-17F共享最高同源度。IL-17R家族有五个受体亚单位，IL-17RAIL-17RE [31，32]。两个IL-17成员和IL-17R与其他已知的细胞因子或细胞因子受体，并且分类为新的细胞因子和细胞因子受体家族。IL-17A和IL-17f可以形成同二聚体。（IL-17A/IL-17a或IL-17f/IL-17f）或异二聚体（IL-17A/IL-17F）。IL-17A和IL-17f结合到IL-17RA（也叫IL-17R）和IL-17RC异二聚体复合物向下游转导信令。人类白介素-17A的表达水平较高。IL-17RA的亲和力高于IL-17F，而人类IL-17RC与IL-17A具有相似的结合亲和力。和IL-17F。然而，小鼠IL-17RC优选结合。至IL-17F[2,32，33]。IL-17R含有一定的保守结构基序，包括细胞外纤维连接蛋白III样结构域和胞质sefir（sef/IL-17R）域[34]与其他白细胞介素-17R不同，白细胞介素-17RA包含两个额外的域，a til[tir（toll/il-1r）-like loop]域靠近sefir域，并且C端的远端区域。IL-17RA出现作为IL-17R家族的一个共同亚单位形成与其他IL-17R的异二聚体复合物[35]。晶体结构的研究表明，IL-17RA在1:2化学计量学中与IL-17F结合。机制IL-17细胞因子和受体复合物的形成被证明是独一无二的，参与了IL-17由两个IL-17RA的纤维连接蛋白型结构域构成。第一受体与IL-17的结合调节了第二受体结合的亲和力和特异性事件，从而促进异二聚体与同二聚体复合物形成[36]。IL-17RA普遍表达，特别高水平在造血组织中[37]；然而，主要是对IL-17有反应的细胞是上皮细胞，内皮细胞。细胞和成纤维细胞，尽管巨噬细胞和树突状细胞也具有响应性[32，38]。与IL-17RA相比，IL-17RC在造血组织中的表达较低，并且前列腺、肝脏、肾脏、甲状腺和关节中含量高[39,40]。白细胞介素-17RA的差异表达白细胞介素-17RC可能为组织特异性的致盲。由IL-17发挥作用。白介素-17已被证明能激活许多常见的下游信号通路，包括NF-kappa;BMAPKS（丝裂原活化蛋白激酶）JNK（c-junN末端激酶），p38和erk（细胞外信号调节激酶），C/EBPs（CCAAT/增强子结合蛋白质类）、PI3K（磷酸肌醇3激酶）和JAK（Janus激酶）/STATs.。的另一个重要功能IL-17能稳定某些促炎细胞因子和趋化因子，肿瘤坏死因子的mRNA。 [41-44]。近期研究已经开始解开一些重要的信号IL-17诱导途径中的中间产物(如图2所示)
图1
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