开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
【拟研究的问题】
前期已成功制备出胆碱-扁桃酸等离子液体(Ionic liquid,IL),初步克服了抗肿瘤药TNH1551-01低溶解度、低渗透率及低口服生物利用度的问题,然而,为了给药,这些液体药物需要合适的运载工具,使它们能够准确地到达目标,并调整它们的释放情况。为此,本研究筛选合适的(生物)聚合物-IL体系,用于抗肿瘤药物TNH1551-01的靶向控释递送。
【采用的研究手段】
本研究需要充足的文献查阅,结合IL溶剂特性,设计口服结肠靶向微囊的新型递药系统,通过尝试微囊制备方法如物理化学(液中干燥法)、物理机械(喷雾干燥法、喷雾凝结法、流化床包衣法以及超临界流体法)和化学(辐射交联法和界面缩聚法)三大类方法,筛选出能有效口服递送TNH1551-01靶向至结肠的微囊材料,并且达到控制药物释放的效果
【文献综述】
1、简介
微囊(Microcapsule)指利用天然或合成的高分子材料 (囊材) 作为囊膜, 将固体或液体药物 (囊心物) 包裹成的微小胶囊[1-2]。微囊是近几年以来新兴的制剂手段,其具有良好的性能,包括缓释、控释、靶向、掩盖不良气味、增强药物的稳定性、且减少药物的毒副作用。例如:Angel T等[3]通过硅脂杂交微胶囊的设计制备出了新型口服给药系统,使药物塞来昔布(CEL)的溶解性增加了2-5倍和体内药物动力学大约提高1.5倍。同时,将微囊制备成靶向缓释或控释制剂也取得了一定成就:Tetsuro K等[4]通过磁性使微囊具有靶向性,将抗癌药物丝裂霉素C靶向输送到待治疗部位发挥治疗作用;Jumi Y等[5]通过pH敏感性PVA/PAAc水凝胶的双响应pH响应设计出pH、温度双响应口服微囊,使模型药物维生素B12(VB12)的释放时间延长。微囊能良好掩盖药物难闻气味,如Carlos P等[6]利用壳聚糖作为囊材,成功掩盖了鲨鱼肝油(SLO)的不良气味。通过微囊制剂设计也可以达到增强药物稳定的效果:Adriana R P等[7]以聚己内酯(PCL)为壁材制备微囊,能够提高药物泮托拉唑的光化学稳定性。对于毒性较大的替硝锉,王志英[8]以海藻酸钠和壳聚糖为囊材,通过微胶囊化手段,制备了替硝锉复合微囊,有效地减弱其刺激和毒副作用。 因此,微囊在新型递药系统的开发方面具有良好的应用前景。
2、微囊制备所用的材料
制备微囊所用的材料一般是高分子材料,分为天然高分子材料和合成高分子材料。
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