开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一. 立题背景和研究现状
核磁共振定量分析早在二十世纪七十年代就有报道,但因为当时该方法灵敏度低,测定的重现性也不理想而未得到长足的发展。随着现代超导高磁场的脉冲傅立叶变换核磁共振谱仪的应用,核磁共振定量分析方法的灵敏度、精确度、准确度及分析速度等方面已达到或接近高效液相色谱的水平,在药物成分分析中核磁共振波谱除了继续广泛应用于有机化合物的结构测定外,也日益成为药物定量分析的一种重要手段。药物核磁共振定量分析在我国已有多篇文献报道,美、英、欧等国家和地区药典中都已先后引入了核磁共振定量分析方法。例如,USP35-NF30版中收录有1H-NMR法测定亚硝酸(异)戊酯及其吸收剂的含量[1],1H-NMR法检查枸橼酸奥芬那君中的异构体含量[2]以及1H-NMR法测定泊洛萨姆中氧乙烯的重量百分含量[3]等等。黄挺等提出了通过使用 800 MHz 核磁共振仪与超低温探头并且对杂质进行定性分析的小分子纯度精确测定方法;此外还将 qNMR应用于肽等较大化合物的纯度测定,首次将质子交换应用于 qNMR以消除不需要的峰,从而在拥挤的肽类大化合物的核磁共振谱中获得了孤立谱峰作为定量峰。由此可见,药物定量分析应用核磁共振方法已经成为一种趋势[4]。
奥曲肽(Octreotide)为分子内含有一个二硫键的环八肽[5], 化学名为 D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环-(2→7)-二硫化物。乙酸奥曲肽(上图)系美国 FDA于1988年批准上市的生长抑素类似物,用于胃肠道分泌类肿瘤、垂体肿瘤及肢端肥大症的治疗[6]。已有文献报道了该化合物的制备方法[7],以及多肽化合物结构鉴定分析方法[8]。
二. 实验原理和方法
1. 实验原理
根据Bloch方程得到核磁共振吸收信号(当gamma;2H1T1T2lt;lt; 1及omega; = omega;0时)
nu; = -gamma;H1T2M0 (1)
式中gamma;为磁旋比,H1为磁场强度,T1为纵向弛豫时间,T2为横向弛豫时间,omega;为旋转磁场角频率,omega;0为核磁矩进动角频率,nu;为吸收型信号,为平衡状态的磁化矢量。公式(1)表示信号的峰高除同和粒子数成正比的 M0有关外,还同横向驰豫时间 T2有关,化学环境不同的自旋核的驰豫时间不同,因此峰高并不直接表示粒子数的量,将(1)式积分得峰面积A
A = pi;gamma;H1M0(当gamma;2H1T1T2lt;lt; 1) (2)
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