开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 研究背景及意义
(1)化疗防脱研究的重要意义
恶性肿瘤已成为仅次于心血管类疾病的第二高死亡率疾病。肿瘤的治疗有三种主要形式,即手术、放射疗法和化学疗法。化疗具有许多副作用如脱发、恶心、呕吐、腹泻、骨髓毒性、肾毒性、肝毒性等,其临床应用受到严重限制。化疗脱发是身体上和心理上最令人痛苦的肿瘤化疗药物副作用之一。脱发对病人的身体形象、自尊心等产生负面影响,并剥夺病人患肿瘤的隐私,可引起焦虑、抑郁、身体意象消极、自尊心降低和健康感减少,有些患者难以面对脱发而可能选择疗效较差的治疗方法或拒绝治疗。
大多数传统的细胞毒抗肿瘤药物伤害迅速分裂的毛囊细胞而导致脱发,而许多细胞毒药物可引起严重脱发,例如:环磷酰胺、柔红霉素、长春碱、长春新碱、紫杉醇等。新的化疗药物如长春瑞滨、卡培他滨以及许多口服细胞增殖抑制剂和新的靶点定向药物不易引起脱发,然而当这些药物与其它细胞毒药物联合应用时则可产生显著的脱发。许多抗癌药物可诱导毛囊细胞凋亡而导致脱发,虽然对化疗诱导的毛囊凋亡的机理了解较少,但最近研究证明p53、Fas和c-kit信号途径与凋亡有关。
人们已尝试了止血带、头皮冷却和药物等预防措施减少化疗脱发。虽然一些用化疗脱发动物模型评价的药物治疗方法表现出有希望的结果,但目前还没有有用的预防或治疗方法,化疗脱发仍是临床肿瘤学主要的未解决难题之一。
(2)积雪草及其有效成分研究进展
积雪草Centella asiatica (L.) Urban为伞形科积雪草属植物积雪草的干燥全草。我国传统医学用积雪草外用和内服治病已有两千多年历史,主要用于治疗湿热黄疽、痈肿疮毒、跌打损伤等。积雪草提取物(Titrated exatrct of Ceneltla asiiatca,TECA)的有效成分已逐渐应用于临床药物和护肤品中。目前人们已能从积雪草中成功地分离出上百种成分,其主要包含多种三萜皂苷和三萜酸。体外实验证实,在培养的成人皮肤成纤维细胞中,TECA可明显刺激成纤维细胞增殖、胶原蛋白和纤维结合蛋白合成明显增加。进一步研究显示,TECA可通过调节成纤维细胞的促血管生成因子、细胞外基质合成相关的多种生长因子而发挥作用。
- 实验目的
根据之前的文献报道,毛囊在皮肤伤口愈合中发挥着重要作用,有毛发的部位比没毛发的部位伤口愈合更快,积雪草苷已被证明具有较强的抗氧化抗凋亡的创伤修复功能及抗肿瘤活性,基于以上事实,我们猜测积雪草苷可能具有防止化疗脱发的功效。
- 拟研究问题
- 研究积雪草苷对环磷酰胺诱导的动物化疗模型是否具有毛发防脱作用
- 研究积雪草苷是否降低环磷酰胺的抗肿瘤作用。
- 研究雪草苷化疗防脱可能的作用机制探究。
- 实验方案
- 环磷酰胺诱导的化疗小鼠模型建立及其药效学评价
鼠品系:雌性C57小鼠,8周龄,体重18-22g,每组10只。
分组:对照组,环磷酰胺模型组,环磷酰胺 积雪草苷低剂量组(50mg/kg),环磷酰胺 积雪草苷中剂量组(150mg/kg),环磷酰胺 积雪草苷高剂量组(450mg/kg),环磷酰胺 米诺地尔(150mg/kg)
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