注射用泮托拉唑钠细菌内毒素检查方法学验证文献综述

 2023-01-07 14:09:17

开题报告内容:

一、课题的研究背景、意义和目的

泮托拉唑钠为质子泵抑制剂, 通过与胃壁细胞的H -K -ATP 酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性, 并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。注射用泮托拉唑钠为白色或类白色疏松块状物或粉末,主要成份为泮托拉唑钠,辅料为甘露醇,药典中规定应含泮托拉唑钠为标示量的90.0%-110.0%,活性成分的化学名称为5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠一水合物,分子式为C16H14F2N3NaO4S·H2O,分子量为423.38。临床用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变, 复合性胃溃疡等急性上消化道出血。

细菌内毒素是革兰氏阴性菌的细胞壁上特有的结构,主要成分为脂多糖。脂多糖又是由类脂A、核心多糖和特异O抗原组成。当细菌死亡或自溶后便会释放出内毒素。因此,细菌内毒素广泛存在于自然界中。内毒素作为外源性致热原可激活中性粒细胞等,使之释放出一种内源性热原质,作用于体温调节中枢引起发热。当内毒素通过消化道进入人体时并不产生危害,但内毒素通过注射等方式进入血液时则会引起不同的疾病。内毒素小量入血后被肝脏枯否细胞灭活,不造成机体损害。内毒素大量进入血液就会引起发热反应—“热原反应”。因此,生物制品类、注射用药剂、化学药品类、放射性药物、抗生素类、疫苗类、透析液等制剂以及医疗器材类(如一次性注射器,植入性生物材料)必须经过细菌内毒素检测试验合格后才能使用。

由于家兔对热原的反应与人基本相似,所以半个世纪以来用家兔来检测热原,为保障药品质量和用药安全发挥了重要作用。1956年美国人Bang发现美洲鲎血液遇革兰氏阴性菌时会产生凝胶。其后Levin和Bang又搞清楚微量革兰氏阴性菌内毒素也可以引起凝胶反应,从而创立了鲎试剂检测法。鲎试剂是由鲎血液变形细胞裂解物冷冻干燥制备而成。根据鲎的种类可分为美洲鲎试剂(LAL)、中国鲎试剂(TAL)、圆尾鲎试剂(CAL)。根据检查方法可分为凝胶鲎试剂和定量鲎试剂。1973年,美国食品药品管理局承认鲎制剂是一种生物制剂。1980年,美国药典首先收载此法,其后英、德、意、日等国相继收载了这一检查方法。作为一项新技术、新方法,细菌内毒素检查法以其突出的优点而得到了迅速发展。1983年,我国卫生部授权中国药品生物制品检定所组织全国范围的大输液及放射性药品鲎试验检查方法。1995年,中国药典收载了修订后的细菌内毒素检查法。2003年,对细菌内毒素定量检测开始在我国临床全面开展应用。

本课题拟采用中国鲎试剂,通过凝胶法对注射用泮托拉唑钠进行细菌内毒素检查方法的验证,通过对3个批号的供试品进行细菌内毒素干扰实验,从而得到在最大不干扰浓度下的供试品对于鲎试剂与内毒素的反应无干扰作用,可在低于或等于此浓度下对此供试品进行细菌内毒素检查,保证注射用泮托拉唑钠日常细菌内毒素检查的准确性。

二、课题研究的主要内容

1.鲎试剂灵敏度复核

1.1 细菌内毒素标准溶液的制备

取细菌内毒素国家标准品或工作标准品一支,加入1ml细菌内毒素检查用水溶解,用封口膜将瓶口封严,置漩涡混合器上混合15min。然后进行稀释,制备成2lambda;、1lambda;、0.5lambda;、0.25lambda;(lambda;位所复核的鲎试剂的标示灵敏度),每稀释一步均应在漩涡混合器上混合30秒钟。

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