开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
拟解决的问题：刺人参抑制APCmin/ 小鼠肠道肿瘤的作用机制研究
目前结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，病死率位居癌症死亡前三位。近年来随着生活水平的提高，我国结直肠癌发病率呈逐年上升趋势。40岁以后，男性的发病率要高于女性。流行病学显示低油脂高蔬果纤维的饮食有利于降低结肠癌的患病风险[1]。
刺人参(Oploranax elatus Nakai)是五加科刺人参属多年生落叶灌木,高达1.5米,以根、茎入药称刺参。其分布区域比较狭窄,主要分布于俄罗斯滨海边疆南部区域、朝鲜北部山区和我国吉林省长白山区[2]。刺人参的主要活性成分有挥发油类、皂苷类、黄酮类、蒽醌类、酚酸、聚炔以及微量元素。既往文献报道，刺人参有抗炎抗真菌、抗惊厥、抗衰老和解热镇痛等作用[3]。刺人参在民间一般用于治疗长期体虚乏力、神经衰弱，心血管疾病、糖尿病和风湿性疾病等。除此之外，文献报道刺人参的总皂苷提取物有一定抗癌作用[4]。但关于刺人参的抑癌机制尚没有明确的报道。
APCmin/ 小鼠由于抑癌基因APC在第850号密码子处发生等位突变，使得肠道上皮细胞胞质内beta;-catenin蛋白大量积累, 而后beta;-catenin蛋白入核与TCF4 /LEF 转录因子结合继而启动下游基因cyclinD1等原癌基因的活化,最终引起肠道多发性腺瘤的生成[5]。过去有不少文献报道了药物作用于APCmin/ 小鼠后，小鼠的结直肠肿瘤相关基因发生改变，肠道腺瘤腺癌发生率下降的情况。Rao 等报道对苯二亚甲基硒腈(1,4 phenylenebisselenocyanate,p-XSC)可以明显降低APCmin/ 小鼠肠道肿瘤的发生, 而且抑制了beta;-catenin 和COX-2 的表达；Cox-2 选择性抑制剂Celecoxib 也能抑制APCmin/ 小鼠的肠道肿瘤；。Reuter等的研究提示非甾体抗炎药阿斯匹林能通过诱导凋亡和降低前列腺素E2(PGE2)来抑制Min 小鼠的肿瘤发生[6]。因此，APCmin/ 小鼠是一个筛选抗结直肠肿瘤药物的良好工具。
在本次研究中，我希望通过相关的细胞分子生物学技术在APCmin/ 小鼠模型的基础上评估刺人参对自发性结直肠癌的药效，探索刺人参相关的抗癌作用机理。
可能使用的研究方法: 可能使用的研究方法:用Western blot分析刺人参对结肠肿瘤细胞相关基因如beta;-catenin、COX-2等表达水平的影响，用免疫组化的方法验证相关结果。
[1]辛磊，柏愚，李兆申. 结直肠癌危险因素研究进展[J]. 中国实用内科杂志,2014,34(12):1214-1218
[2]吉林省中医中药研究院.长白山植物药志.长春:吉林出版社，1982.785
[3]张鹏，张羽，沈海龙等.东北刺人参研究进展[J].东北林业大学学报，2004，32（1）:78-80
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