开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
1.项目介绍
心脏对于人体至关重要,它是血液循环系统的重要组成部分,提供了血液泵向全身各个部分所需的能量。心肌缺血引起的心脏损伤是很多心血管疾病的主要病因[1]。心肌缺血后,产生心肌代谢功能障碍,进而发生严重的结构损伤,这势必导致心脏功能的缺失,影响人体心脏的正常工作以及血液循环。恢复血液供给的再灌注可以纠正缺血导致的心肌损伤,恢复心肌的正常功能。但是国内外的研究发现,心肌缺血再灌注,不但不能减轻缺血心脏的损伤,反而加重,甚至恶化这类疾病,导致不可恢复的损伤,这种现象被称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury. IRI)[2]。IRI发生的机理尚未明确,而且一直以来都是心肌缺血乃至很多心脏疾病治疗中难以解决的问题,如冠脉搭桥,脏器血供梗塞后再通,器官移植等都可能发生灌注损伤,这足以引起广大基础和临床工作者的高度重视,寻找积极有效的治疗药物和手段具有重要的意义。
抗心肌缺血-再灌注损伤,目前国内外研究人士较为常用的治疗方案包括自由基清除剂,CA2 拮抗剂和通道抑制剂,抗炎症和免疫药物,甚至包括基因治疗和干细胞治疗。
中药以有效成分较多的特点在心肌缺血-再灌注损伤领域发挥着重要作用,但是特效药物仍极度缺乏,因此,寻找一种安全有效的抗心肌缺血-再灌注损伤的方法和药物势在必行。
红花是菊科植物红花(Carthamus tinctorius L.)的干燥花[3],为常见的活血化瘀中药,性温味辛,入心、肝经,具有活血通经,化淤止痛的功效,临床上以水煎液入药。它的化学成分比较复杂,含有黄酮类,脂肪酸,色素,挥发油以及多炔等化合物。红花的主要有效成分集中在水溶性的黄色素部分,而红花黄色素中的主要成分有羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A. HSYA)、红花明苷A、红花明苷B及其他含量较低的成分,其中含量最高的且具有活性的成分是HSYA。HSYA是一种查耳酮苷[4],其质量分数达生药干质量的2%,具有抗心肌缺血,抗凝,促内皮细胞增殖等心血管系统活性。目前对于红花黄色素对抗心肌缺血-再灌注损伤的作用机制尚不明确,业内对此假设很多,有研究表明,HSYA可浓度依赖性抑制血小板活化因子(PAF)与家兔洗涤血小板(WRP)受体的结合,并抑制PAF介导的WRP与兔多形核白细胞(PMN)的聚集;此外,HSYA还可以减轻大鼠压力超负荷所致的心肌肥厚。还有研究认为,HSYA可能是通过调节一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的活性,减少心肌梗死面积并保护缺血心肌的[5]。
本实验目的是根据新药临床前研究指导原则的要求,拟阐明HSYA是否具有保护心肌缺血-再灌注损伤的作用,并以此进一步证实HSYA在抗心肌缺血-再灌注损伤中药效学。
2.项目方案
2.1前期准备
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