基于MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用设计合成小分子抑制剂文献综述

 2023-02-13 23:00:07

基于MLL1-WDR5蛋白-蛋白相互作用设计合成小分子抑制剂1.研究背景表观遗传是指DNA序列不发生变化,而基因表达却发生了可遗传的改变。

其主要是由细胞内除了遗传信息以外的其它可遗传物质诱发的改变,且这种改变在细胞发育和增殖过程中能稳定传递。

表观遗传学所研究的内容包括对构成染色体的组蛋白和DNA的各种修饰,如DNA的甲基化,组蛋白的乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化等,及这些修饰对基因表达的影响[1]。

越来越多的研究表明,表观遗传修饰的失调与多种人类疾病有关。

近些年研究发现白血病与表观遗传的异常修饰密切相关。

因此,相关创新靶标和有效抑制剂备受瞩目。

组蛋白 H3K4的甲基化是组蛋白转录后修饰的重要组成部分,通过对组蛋白进行修饰改造可以调节相关基因的活性,从而引起基因表达或基因沉默,对下游基因的表达有重要影响[2][3]。

组蛋白 H3K4的甲基化可以被多种甲基转移酶催化,其中研究最深入的是MLL1。

MLL1基因于1991年在白血病患者中被发现,它所编码的3969个氨基酸残基的大MLL1蛋白含有几个具有转录调节功能的保守结构域。

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