一、 研究背景1.靶点简介PRMT5即蛋白质精氨酸甲基转移酶5，PRMT5属于Ⅱ型PRMTs，与细胞周期调控因子结合，能催化对应区域的组蛋白精氨酸残基上的单甲基化或者双甲基化（包括对称的和非对称的双甲基化）1，这种翻译后修饰与表观基因调控以及疾病状态有关，这使得PRMTs成为了新疗法的发展中十分具有吸引力的靶点12。
研究发现，PRMT5参与多个细胞进程并且起着十分重要的作用，包括信号转导，基因转录，RNA加工，DNA修复等过程，从而发挥调节细胞的生长、增殖、分化等过程的作用2。
图1：PRMT酶家族的分类15研究发现，PRMT5的异常表达和多种肿瘤疾病的发生及发展密切相关。
PRMT5一般情况下以多聚复合物的形式发挥其功能3，通常和甲基转移酶复合体蛋白50（MEP50）以1:1的比例结合形成八聚体4，并且PRMT5-MEP50复合物的甲基转移酶活性比PRMT5的甲基转移酶活性更高5。
MEP50是PRMT5的结合蛋白辅助因子，属于WD40蛋白家族，是PRMT5最常结合的蛋白辅助因子14，是PRMT5酶活性所必需的6，对甲基转移酶复合物的活性也很重要7，并且有证据表明MEP50对于PRMT5蛋白的折叠和稳定性十分重要13。
PRMT5能靶向许多底物蛋白，并利用MEP50来识别底物蛋白，从而参与到调节细胞的生长与转化的过程中。
图2（A）所示为PRMT5-MEP50复合物中对MEP50和PRMT5之间结合的贡献最大的几个关键残基；图2（B）所示为对于结合最有贡献的PRMT5和MEP50的关键残基的能量贡献2。
图2：（A）PRMT5-MEP50复合物相互作用的关键残基；（B）关键残基的能量贡献2。
PRMT5的水平降低，则细胞生长缓慢；PRMT5的水平升高，则细胞过度增殖8。
PRMT5在肿瘤细胞中的过度表达可能通过抑制肿瘤抑制因子导致肿瘤细胞的生长9。
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