开题报告内容:
一、选题的目的、意义及国内外研究动态
(一)研究目的和意义
1.研究目的:
构建重组人B细胞激活因子(B-cell activating factor of the TNF family ,BAFF)的真核表达载体,并在中华仓鼠卵巢细胞CHO中表达、纯化重组人BAFF,并对表达产物进行生物学活性分析。
2.研究意义:
多年来, 为寻找自身免疫性疾病及炎性疾病的发病机制,提供更多有效的治疗方法, 免疫学家研究了众多的分子途径,但收效甚微。最新研究表明,T、B细胞在自身免疫疾病中起到了重要作用, 而BAFF 主要表达在单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞和活化的T 细胞表面, 分泌细胞因子、生长因子和各种介质, 使B 细胞活化为浆细胞, 分泌大量免疫球蛋白, 包括自身抗体, 使机体出现炎性反应和破坏。而肿瘤性坏死因子(TNF)家族的BAFF在B细胞的存活和T细胞激活中发挥了重要作用。
BAFF可以促进B细胞的存活与成熟。BAFF过量表达会打破B细胞的耐受,导致自身免疫病。
因此,阻断BAFF信号为自身免疫病的免疫干预提供了新的思路。我们在狼疮小鼠中阻断BAFF-R介导的BAFF信号不能抑制其自身免疫及狼疮表型,但有报道应用TACI-Ig或BAMA-Ig阻断整个BAFF通路可以有效地抑制自身免疫的发展。可见,对BAFF及其受体功能的进一步研究将有助于更好地评估BAFF作为药物靶标在自身免疫中的应用。
(二)国内外研究动态
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