- 课题背景
miRNA(microRNA)是一组由基因组编码的长度约20～23个核苷酸的非编码RNA，通过和靶基因mRNA碱基配对引导沉默复合体(RISC)降解mRNA或阻碍其翻译。
miRNA(microRNA)在物种进化中相当保守，在植物、动物和真菌中发现的miRNA(microRNA)大部分在特定的组织和发育阶段表达，其表达的组织特异性和时序性，决定了组织和细胞的功能特异性，这表明miRNA在细胞生长和发育过程的调节中起多种作用。
MicroRNA在1993年的一项执着而有见地的研究中由三位科学家Victor Ambros、Rosalind Lee和Rhonda Feinbaum首次发现：控制线虫发育时相的基因lin-4并不编码蛋白质，而是合成两个小的RNA分子。其中一个长度约22nt，另一个约61nt。较长的小RNA呈茎环结构，被认为是较短者的前体。Ambros和Ruvkun的实验室发现这些lin-4 RNA与lin-14基因3rsquo;非翻译区内的多个位点呈反义互补，而互补区域恰好是此前报道的lin-4基因产物抑制lin-14基因起作用的位置。此后Ruvkun的实验室报道了这一互补序列对lin-4调控 lin-14的重要性，并且指出这一调控显著减少LIN-14蛋白的合成，但并不减少lin-14 mRNA的量。科学家们由上述一系列发现归纳出：lin-4RNA与lin-14基因3rsquo;非翻译区结合并抑制lin-14mRNA的翻译，这一过程是线虫由幼虫第一阶段向第二阶段转化的调控通路中的重要环节。
经计算机推算，人类基因组内可能存在1000多个miRNA，1个miRNA可能可以调控约200个靶基因，约33%的蛋白编码基因受到miRNA的调控。
肝细胞癌( hepatocellular carcinoma，HCC) 是最为常见的肝脏原发性肿瘤，目前其发病率在恶性肿瘤中列第五位，在肿瘤所导致的死亡中列第三位。近年来，越来越多的研究证实了肝癌组织与正常组织中的miRNA表达具有显著差异，这些差异表达的microRNA(miRNA)在肝癌的不同进展阶段中发挥了重要作用。通过对正常肝脏组织中的 miＲNA组学研究确定了肝脏组织中富集表达的 miＲNA。在肝癌中，这些富集miＲNA 的表达缺失以及其他一些低表达 miＲNA 的异常表达活化在肝癌发生、发展中发挥着重要的调控作用，这也提示了我们通过逆转肝癌状态下异常表达的miRNA，调控miRNA的表达水平，修正其对靶基因调控紊乱的现象可能对肝癌细胞的生长起到一定的抑制作用。
- 课题解决的问题
通过比对正常肝脏组织和肝癌组织中的microRNA表达谱，筛选出差异表达的microRNA，对其细胞内的作用靶点进行预测并进一步研究其在肝癌细胞生长中的作用。同时某些差异表达的microRNA可以作为肝癌的生物标志物，因此，这一工作有利于理解miRNA在生命过程中发挥的不同作用并有望为肝癌诊断、治疗提供新的途径。
三．论文课题研究进度安排
2019年2月25日—3月03日 确定选题，查阅文献。
2019年3月03日—3月10日 撰写开题报告
2019年3月10日—4月01日 进行调查、收集资料、分析设计。
2019年4月01日—5月15日 进行设计实验、并提交论文初稿。
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