氯吡格雷属噻吩并吡啶二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂, 能选择性地抑制血小板膜表面ADP受体与血小板受体的结合，抑制激活ADP 与糖蛋白GPII b/IIIa 复合物，从而抑制血小板的聚集，是继盐酸噻氯吡啶之后又一个血小板抑制剂。本研究以阐明氯吡格雷在比格犬体内的要物动力学过程为目标，利用现代色谱质谱联用 (UPLC-MS/MS) 技术，建立快速、灵敏和准确的药物体内含量测定方法；研究药物在实验动物体内的吸收、分布、代谢和排泄全过程,获得其主要药动学参数。旨在通过上述研究工作的开展，为该药物的临床监测提供便利技术手段；为其更多相关制剂的研制开发提供药动学结果依据；为对其进行化学结构改造开发更加高效低毒的新药提供参考；为临床应用过程中对其制定更加安全、合理、有效的用药方案提供依据。
氯吡格雷口服后，在体内通过肝脏代谢为有活性的硫醇代谢物和无活性的羧酸代谢物，导致其母体氯吡格雷在体内的质量浓度极低（mu;gmL-1级），普通检测手段均无法测出，因此采用高效液相串联质谱法检测动物或人体内母体药物的质量浓度。氯吡格雷在235nm处有最大紫外吸收，口服75mg后血药浓度约在1h后达峰值。近年来氯吡格雷的测定方法主要为高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)，内标物可选择盐酸噻氯匹定、氯雷他定、米非司酮或替米沙坦等，该检测方法选择性好、灵敏度高、专属性好、分析时间短，广泛用于其生物样品的检测。
本论文研究拟采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法，对氯吡格雷片进行比格犬体内药物动力学研究。以氯雷他定为内标，血浆样品拟采用液液萃取法提取目标物，质谱采用正离子MRM方式进行检测。所得到的血浆样品血药浓度数据采用DAS3.0药动学分析软件进行处理，计算相关药动学参数。
文献综述
1氯吡格雷的化学性质
氯吡格雷分子式C16H16ClNO2S，分子量321.82。为白色或类白色结晶性粉末；无臭，在水、甲醇、乙醇或冰醋酸中溶解，在丙酮或氯仿中极微溶解；在醋酸乙酯中几乎不溶；在0.1molL-1盐酸溶液中溶解；储存条件为2-8℃。
氯吡格雷常规含量测定按照高效液相色谱法[1]测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-三乙胺（680：320：2，pH 3.8）为流动相，检测波长270nm；理论塔板数按硫酸氢氯吡格雷峰计算应不低于5000。精密量氯吡格雷对照品溶液（0.8mgmL-1）和内标溶液（四氟苯甲酸，0.1 mgmL-1）各5mL，置容器中，摇匀，取本品适量，按内标法以峰面积计算，即得。
2 氯吡格雷的药理药效学研究
氯吡格雷属噻吩并吡啶二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂, 能选择性地抑制血小板膜表面ADP受体与血小板受体的结合，抑制激活ADP 与糖蛋白GPII b/IIIa 复合物，从而抑制血小板的聚集，是继盐酸噻氯吡啶之后又一个血小板抑制剂, 主要用于脑梗塞、心肌梗死、外周动脉疾病以及与血小板集聚相关的疾病[2-4], 其疗效及安全性均优于现有药物盐酸噻氯匹定及阿司匹林，是目前唯一在动脉血栓性疾病各个领域进行广泛研究和应用的抗血小板药物。有文献报道，氯吡格雷在抗血小板聚集、对大鼠动静脉旁路血栓的抑制、抗实验性静脉血栓形成、抑制动脉粥样硬化等方面具有较为明显的作用[5-6]。
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