一、研究问题:HM-3是设计合成的18个氨基酸的多肽,其序列中有部分序列(11个氨基酸)与内皮抑素同源,经过体内外活性筛选发现该多肽具有抑制肿瘤血管生成的作用,有望开发成实体瘤包括胃癌、肝癌在内的治疗药物,已经获得国家发明专利授权。
Sunitinib是一类能够选择性地靶向多种受体酪氨酸激酶的新型药物中的第一个药物。
抑制受体酪氨酸激酶被认为可经阻断肿瘤生长所需的血液和营养物质供给而饿死肿瘤并具同时杀死肿瘤细胞活性,即Sunitinib结合了中止向肿瘤细胞供应血液的抗血管形成和直接攻击肿瘤细胞的抗肿瘤这两种作用机制。
Sunitinib可能代表了新一轮靶向疗法的问世,它既能直接攻击肿瘤,又无常规化疗的毒副反应,其临床优势是显而易见的。
已有体内试验显示,不同剂量的HM-3和Sunitinib对肿瘤转移有不同的影响,有效剂量的HM-3和Sunitinib抑制肿瘤转移,而高剂量的HM-3和Sunitinib促进肿瘤转移。
癌细胞胞质骨架系统发育不良,骨架纤维细碎,排列无规则;而正常细胞胞质骨架发达,富有应力纤维束 (主要由肌动蛋白束构成),排列有极向。
微丝束和其末端的膜粘着斑破坏及肌动蛋白小体的出现,可能与肿瘤的浸润转移特性有关。
本实验通过研究不同剂量的HM-3和Sunitinib对细胞骨架的影响,来探索不同剂量的HM-3和Sunitinib对肿瘤转移作用的可能机制。
二、研究手段:2.1 血管生成抑制剂对人脐静脉内皮细胞HUVEC细胞骨架的影响(1) 将1 ml 1%明胶铺入激光共聚焦细胞培养皿中,室温放置1 h后用PBS润洗一遍。
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