表面聚多肽修饰对改善重组人铁蛋白药物载体稳定性的研究一.课题背景据世卫组织报道,癌症已成为全球第二大死因,占全球疾病死亡率的近六分之一[1]。
传统的化疗药物虽然可以有效的杀伤肿瘤细胞,但由于缺少选择性导致在杀伤肿瘤细胞的同时产生强烈的系统毒性。
因此,寻找合适的途径增强药物对肿瘤细胞的特异性杀伤,并减少毒副作用,是目前肿瘤治疗研究中的主流方向之一。
近年来,纳米药物在肿瘤靶向递送和提高恶性肿瘤治疗效果等方面显示出巨大的潜力[13]。
其中,铁蛋白(Ferritin)作为一种纯生物来源的纳米载体,更是受到广泛关注。
铁蛋白是一种高度对称的多聚蛋白,由24个重链(HFn)或轻链(LFn)二种亚基组成,这些亚基自组装成一个壳状球体,外径和内径分别为12和8nm,形成用于储存铁的空心腔[2]。
由于肿瘤细胞生长增殖过于旺盛,对铁离子的需求远大于正常细胞,因此肿瘤细胞表面的转铁蛋白受体1(TfR1)表达量常常远高于普通细胞。
同时,HFn已被证明可以选择性结合肿瘤细胞表面高表达的转铁蛋白受体1(TfR1),因此可能是潜在的药物递送载体[2]。
最近,Liang等人已报道,HFn可以携带阿霉素(Dox),通过与肿瘤细胞表面TfR1结合和受体介导的内吞作用内化,于溶酶体中释放Dox,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的[2]。
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