抗人PD-L1单克隆抗体的制备及功能检测课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究研究背景及意义T细胞的活化除了需要通过APC递呈MHC-抗原肽给抗原特异性T细胞提供第一信号外,还需要一系列协同刺激分子提供第二信号[1],才能使T细胞达到生理活化阈值产生正常的免疫应答。
如果缺少共刺激分子提供的第二信号,将会导致T细胞的无反应性或特异性免疫耐受甚至凋亡[2]。
正性和负性协同刺激信号的调节及两者之间的平衡在机体免疫应答的整个过程中起着重要的调节作用[3]。
PD-1全称程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。
以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义[4]。
其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。
PD-L1全称程序性死亡受体-配体1,表达在活化的T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞表面[5],是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白, 在免疫应答中,对T、B淋巴细胞及非淋巴组织发挥重要的负性调控作用[6]。
正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应[7],促进具有抗原特异性的T细胞增生。
而细胞程序化死亡受体-1(PD-1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1)结合,可以传导抑制性的信号,减低T细胞的增生[8]。
肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1[9],当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后,可以传导抑制行信号[10],T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。
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