一、课题的研究背景、意义和目的近年来研究，为了解决PEG修饰技术的问题，开发了模拟PEG的聚多肽融合技术（recombinant polypeptide mimetics of PEG）,设计的特异性氨基酸链可采用重组DNA技术与蛋白质药物融合表达，明显延长蛋白质药物血浆半衰期的原理与PEG修饰技术相同，都是显著增大药用蛋白的流体动力学体积。
聚多肽融合技术经过了多年的发展，从一开始的天然来源的聚多肽、明胶样蛋白聚多肽、弹性蛋白样聚多肽、多聚谷氨酸、多聚甘氨酸到现在的XTEN和PAS技术。
最新的聚多肽技术XTEN已经可以解决原有聚多肽免疫原性高、易聚集、不能显著增加半衰期等问题。
与PEG修饰相比，聚多肽融合技术在下游纯化、免疫原性、安全性等方面都具有明显的优势。
目前，聚多肽融合技术还在发展的初期，虽然现在只有一种聚多肽融合的药物进入临床，但是大量临床前实验的数据还是很令人鼓舞的。
我们相信聚多肽技术会为多肽和蛋白质类药物长效化提供更好的选择。
XTEN技术是现在发展最成熟的聚多肽融合技术，其是由数种人工设计的低免疫原性短肽非重复组合而成的多肽链。
由美国的Amunix公司开发。
最初设计的XTEN分子是含有864个氨基酸的大分子蛋白质。
其中去除了疏水(易聚集、易引起HLA/MHC-Ⅱ介导的免疫应答)、带CONH2基团（易水解、不稳定）、带正电荷（会与负电荷的细胞膜相互作用）、会形成二硫键的氨基酸，只剩余Ala、Glu、Gly、Pro、Ser、Thr六种氨基酸。
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