一、简介
氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）为噻嗪类泌尿系统的利尿剂,临床上主要用于各种利尿、高血压各类水肿和慢性心功能不全等，其疗效确切[1]。小剂量廉价的噻嗪类仍被推荐为众多轻中高度高血压的基本用药。但长期应用可引起血钾降低及血糖、血尿酸、血胆固醇增高，糖尿病及高脂血症患者宜慎用。痛风患者禁用。高血压患者仅长期服用噻嗪类药物，可能会带来较多不良反应。因此研究两类或两类以上的降血压药联用所表现出的协同作用显得相当重要。本实验研究的就是有氢氯噻嗪与另外两种降压药氨氯地平和缬沙坦制成的三方微丸胶囊中氢氯噻嗪微丸的含量测定和有关物质的测定。
氨氯地平（Amlodipine）为二氢吡碇类钙拮抗药，可扩张血管，用于治疗高血压（单独或者与其他药物一起合并使用）及心绞痛[2]。缬沙坦（Valsartan）是一种口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ（AT1）受体提起拮抗剂，有抑制血管收缩和醛固酮的释放的功能，产生降压作用[3]。
中间体是指半成品，是生产某些产品中间的产物，要生产一种产品，可以从中间体进行生产，节约成本。而药品生产需要大量的中间体。本实验的侧重点是研究氢氯噻嗪微丸中间体中氢氯噻嗪的含量以及有关物质的研究。由于固体制剂的溶出度是影响其体内生物利用度及临床疗效的重要因素，因此对该药进行溶出度检测，以控制其内在质量。主要采用转篮法测中间体的溶出度以及用液相测出主要的有关物质及其含量[4]。
二、研究目的
此次检测的降压药即由氨氯地平、氢氯噻嗪和缬沙坦三种有效成分制成的三方制剂。复方氢氯噻嗪胶囊的研制可以使患者用药方便，减轻患者用药的成本，提高顺应性，可有效地控制患者的收缩压和舒张压，以达到良好的治疗效果[5]。
在次之前，复方缬沙坦氢氯噻嗪片剂已经有较多使用，但片剂服用方便，便于识别而且成本低廉，但药物不够分散，吸收相对较差。而胶囊可掩盖药物的不良味道，便于服用。而且胶囊在胃肠道中分散快、吸收好，以达到更好的效果。本实验着重测定氢氯噻嗪微丸中间体中氢氯噻嗪的含量、检测主要的中间物质的含量，以便对三方制剂的含量按最佳的比例分配，使该药物发挥较好的疗效[6]。
三、国内外研究背景
治疗高血压药物主要有六大类，包括：利尿剂、beta;1受体阻滞剂、钙通道阻滞剂（CCBs）、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、alpha;1受体阻滞剂。另外在我国也使用一些复方制剂及中药制剂。这几大类降压药物在降压效应上，还没有可靠的证据认为有实质性的差别，但每一类药物在副作用上有重要的区别。对较老的降压药物(利尿剂、beta;受体阻滞剂)证明其治疗效果的资料最多。关于钙拮抗剂及ACEI的资料相对较少，而近来问世的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的资料更少[7]。
关于降压药，国外的研究较国内研究的要深入的多。国外开始进行复方降血压药物的研究比较中国要早上七八年，2004年，EttoreMalacco等人就有在研究缬沙坦、氢氯噻嗪和氨氯地平对高风险的高血压患者的动态血压和血浆去甲肾上腺素水平的影响[8]。2009年EmmaD.Deeks对氨氯地平、氢氯噻嗪和缬沙坦三种抗压药进行了两两组合和三种药物联用试验来控制高血压患者的降压效果，实验表明三种药物联用明显的更有助于降血压[9]。2010年，DestroM等人的研究得出氨氯地平、氢氯噻嗪和缬沙坦三方制剂的固定组合在控制血压中的作用更新[10]。2012年,I.M.Sokolov等人在研究这三种降压药时，也得出这三种药的定量组合对心血管疾病风险较高的患者有显著的临床效果[11]。
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