一、研究背景厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ受体抑制药，临床上常用于原发性高血压以及Ⅱ型糖尿病肾病合并高血压的治疗。
厄贝沙坦在人体内主要经肝细胞色素P4502C9酶（CYP2C9）代谢，原型药及代谢物经胆汁和肾脏排泄。
厄贝沙坦作为新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，在治疗糖尿病、肾病综合征等慢性疾病均可获得较显著的疗效，降低患者尿蛋白的排泄量，延缓其肾动脉硬化及肾脏纤维化的进程，改善其糖代谢功能，控制其血糖的水平。
为了使厄贝沙坦在人血浆中浓度测定的分析方法具有科学性，适用于相应的检测要求，本课题拟对利用LC-MS/MS对人血浆中厄贝沙坦浓度测定的方法进行方法学验证。
二、研究内容1. 实验目的本实验的目的是验证使用液质联用（LC-MS/MS）测定人血浆中美他沙酮浓度的分析方法。
为测定人血浆中美他沙酮的浓度提供科学、合理的分析方法，从而为其药代动力学研究奠定基础。
2. 实验材料2.1 仪器和材料 API 5500 质谱仪（Analyst 软件 1.6.3，AB公司） 岛津 LC30AD高效液相色谱系统 Waters XSelect HSS T32.5 mu;m (50 x 2.1 mm)色谱柱（含预柱 ACQUITY UPLC CSHTM C18 1.7mu;m） RACKCHANGERⅡ自动进样器 Watson LIMS系统 7.4 SP1 版（Thermo Fisher Scientific Inc.） 赛多利斯MCM36电子天平 梅特勒-托利多XS205DU电子天平 赛默超低温冰箱88700V 赛默ES系列冷冻冰箱 Haier医用冷藏箱HYC-940 IKA 涡旋仪 Eppendorf 5920R 离心机 赛默飞世尔1300系列Ⅱ级A2型生物安全柜 移液器，Eppendorf 昆山KH-300B超声波清洗器注释：同等材料可以替换。
2.2化学品和试剂 Irbesartan（批号： 6-MAK-153-1， 纯度： 98%；厂家：TRC；过期日期： 07/20/2018； 校正因子：1.02） Irbesartan-d4（批号：1032-139A1；纯度： 98.6%；厂家：TLC；过期日期：10/12/2018；校正因子：1.01） 去离子水（密理博纯化系统自制） 甲酸，色谱纯，Sigma 甲醇，色谱纯，Fisher Scientific 乙腈，色谱纯， Fisher Chemical 二甲基亚砜（DMSO），Solarbio 甘油三酯 混合物，Sigma 空白人血浆含 EDTA-K3，BioreclamationIVT 空白人全血含EDTA-K2，公司内部提供3. 实验设计方法验证包括：选择性，基质效应，回收率，灵敏度，样品残留，线性，准确度，精密度和稳定性将被评估。
3.1储备液检查精密称量两份约重1 mg的IRB于1.5 mL离心管中，并用校正因子校正后，分别加适量的DMSO溶解配制成浓度为1.00 mg/mL的溶液，即得厄贝沙坦储备液1和储备液2。
分别取上述储备液1和储备液2适量，各自用稀释液稀释，平行制备6份为浓度均100 ng/mL的工作液，分别代表相应的储备液1和储备液2，再进样5.00 mu;L到LC-MS/MS系统，通过比较各自的峰面积来确定储备液1和储备液2的差异；公式如下：差异（%）=（平均峰面积1 - 平均峰面积2）*100/总的平均值储备液1或2的峰面积平均值为至少进样3次的平均值； 总的平均值=（平均峰面积1 平均峰面积2）/2储备液检查的可接受标准：如果两份分析物储备液的差异的绝对值le; 5%，那么可使用其中任意一份分析物储备液来配制标曲工作液，另外一份用来配制质控工作液。
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