开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
紫杉醇TPGS胶束的大鼠药动学研究
[研究的主要目的和意义]
以聚乙二醇维生素E琥珀酸酯(TPGS)为载体制备紫杉醇混合胶束,研究大鼠在体吸收及药物动力学行为.紫杉醇TPGS胶束能够促进紫杉醇的口服吸收,提高口服生物利用度。对于提高紫杉醇的口服利用吸收度有着较好的研究。
[紫杉醇简介]
紫杉醇是一种四环二萜类抗癌化合物,它最先是从生长在美国和加拿大的太平洋紫杉(TaxusbrevifoliaNutt.,短叶红豆杉)的树皮中提取和纯化得到的一种对许多类型的肿瘤细胞具有细胞毒作用的提取物[1]。由美国国立癌症研究所(NCD和美国布一迈施贵宝公司共同研究开发成功。美国FDA1993年批准该药治疗对常规化疗,包括顺铂在内无效的卵巢癌和乳腺癌。对肺癌及其它癌症的治疗正在进行l或(和),期临床试验。加拿大和瑞典也于1993年批准该药上市。紫杉树矮小,长势极为缓慢。由于紫杉醇的药源奇缺,科学家们对紫杉醇的全合成、半合成、组织培养、真菌发酵以及天然资源的开发利用等进行了广泛研究。
[紫杉醇的全合成]
化学合成紫杉醇非常困难,经过近20年的努力,美国施贵宝研究所的Nicolaou博士等应用集中战略全合成紫杉醇的方法,打开了合成紫杉醇的化学通路。[2]Nicolaou等合成紫杉醇的战略是基于一种逆合成分析。提出下列关键性步骤:(l)A环和C环通过Shapira反应和M。Murry偶合反应而连接起来,并组成骨架;(2)安装氧杂环丁烷;(3)在B环和C环周围加上各种取代基;(4)C一13的氧合;(5)通过酷化反应加上侧链。合成起始原料是已知的双环二醇酷(1)。与此同时,Holton等比3〕报道了另一种全合成紫杉醇的方法,合成总产率为4%~5%。
[紫杉醇的抗癌过程遇到的问题]
但紫杉醇是一种水难溶性药物，目前在注射剂处方中采用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇的混合液作为溶媒聚氧乙烯蓖麻油能诱发严重过敏反应［3］，使得紫杉醇的临床应用受到限制。口服给药是最方便的给药方式但是由于紫杉醇水溶性低，口服后生物利用度极差，因此无法直接口服给药此外胃肠道上皮细胞膜上存在P糖蛋白，导致紫杉醇被泵出，出现临床上的抗肿瘤药物口服生物利用度低和多药耐药现象［4］因此采用现代制剂手段制备紫杉醇的口服制剂是一项需要解决的课题，为此人们进行了大量地研究［5、6］
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