开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
靶向肺癌细胞表面过表达受体的壳聚糖衍生物基因载体的制备
一、研究背景及目的
gamma;-氨基丁酸(gamma;-Aminobutyric acid，GABA)是成年哺乳动物脑内的主要抑制性神经递质，他在中枢神经、外周神经和外周非神经组织中表达。根据GABA受体对激动剂及拮抗剂敏感性的不同，目前分为A、B、C三型。近来发现，GABA对肿瘤发生发展具有调控作用。因GABA受体及受体亚单位表达多样化、受体介导的胞内信号传导通路的差异，其对肿瘤细胞的调控作用及相关机制不同。研究发现GABA与其受体结合可激活或抑制cAMP信号通路、MAPKs家族的ERK1/2信号通路，从而调控多种肿瘤细胞的增殖和转移。在GABA对不同肿瘤细胞转移影响的研究中，GABAB受体，即促代谢型受体，引起了特别的关注。GABAB受体属于含有G蛋白藕联受体家族的成员，与趋化因子受体和儿茶酚胺受体相关，而后两种受体均参与调控白细胞和肿瘤细胞的转移。已有的研究表明GABAB受体参与了肺癌、结肠癌、前列腺癌、肾癌细胞的转移，如GABA通过B受体能够促进前列腺癌细胞株C4-2迁移。Baclofen是gamma;-氨基丁酸类似物，是特异性的GABAB受体激动剂，能激活GABAB受体，抑制信号传导，从而有效抑制肿瘤细胞的生长。
本课题选择壳聚糖季铵盐为载体材料，通过单因素实验法研究优化Bac-TMC的合成条件，通过离子交联法制备Bac-TMC /siRNA复合纳米粒，考察该载体对siRNA的结合能力和保护作用，并进行纳米粒性质测定。
二、研究方法
（一）Baclofen与壳聚糖季铵盐合成方法
采用EDC/NHS活化Baclofen的羧基，与壳聚糖季铵盐的氨基进行酰胺反应。EDC与羧基反应生成中间体O-acylisourea，该中间体迅速与氨基反应形成酰胺键并释放副产物。该中间体在水溶液中不稳定，可以通过EDC与NHS的反应增加其稳定性。
（二）单因素实验法
在新药研究领域，探索配方，工艺优化，处方筛选和论证方法过程中均需对诸多影响因素及水平作出比较，考察其对结果的影响，并对结果进行优化。单因素实验法在设计实验时只考虑单一因素对实验结果的影响，其他因素保持不变。通过单因素实验法可以优选出最佳的反应条件，如反应时间、反应温度、反应物物质的量之比等。
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