开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景及目的
肺部给药系统（Pulmonary drug delivery system，PDDS）是指将药物递送至肺部，产生局部或全身治疗作用的给药系统。PDDS的传统剂型有定量吸入气雾剂（ Pressurized metered-dose inhalers， pMDI）、雾化剂（吸入喷雾剂）和粉雾剂（吸入粉雾剂，又称干粉吸入剂）。雾化剂的传统雾化装置过于笨重，吸入效果不佳，不适于门诊病人使用。而开发有效的肺部基因药物递送系统成为目前的研究热点。压力定量气雾剂由于其轻便快捷、易于储存、定量给药、具有较高的细粒子沉积率、良好的病人顺应性等优良特性，在肺部给药及基因治疗中发挥重要作用，受到研究者们的广泛关注。与定量吸入气雾剂及雾化剂相比，干粉吸入剂由患者主动吸入，不存在给药协同性问题，也是目前吸入给药研究开发的重要方向。
有研究表明，在基因药物肺部递送系统中，采用壳聚糖（chitosan，CS）为递送基因的阳离子载体是一种高效方法，CS具有毒性低、生物相容性高、结构灵活、易调整多聚物形状及其分子量大小等优点。本课题结合了肺部给药系统与壳聚糖载体的优势，主要以甘露糖为赋形剂、以壳聚糖为siRNA载体，通过喷雾干燥法制备适于肺部给药的微球，并通过制剂技术制备成适于吸入给药的气雾剂或干粉吸入剂，并进一步考察包括微球再分散的稳定性、雾化性能及雾化过程对siRNA的稳定性影响（针对雾化过程中温度、机械剪切力等因素对siRNA进行保护的效果）。
二、研究方法
（一）甘露醇包载壳聚糖纳米粒微球的制备
将制备的CS纳米粒200mu;l（siRNA 20mu;g）与不同浓度的甘露醇800mu;l（10mg/ml、20mg/ml、30mg/ml）混合，使用喷雾干燥机（BUCHI Mini Spray Dryer B-191）喷雾干燥形成甘露醇微球。喷雾干燥工艺参数：气流速度：473L/h，送气量：70%，泵速：5%，进口温度：45℃，出口温度：30℃，
（二）肝素置换琼脂糖凝胶实验
琼脂糖凝胶电泳阻滞实验是用来检测基因载体与基因的结合能力。核酸是两性电解质，在常规的电泳缓冲液中，核酸分子带负电荷，在电场中向正极移动。核酸分子在琼脂糖凝胶电泳中泳动时，其迁移速度取决于电荷效应与分子筛效应，主要取决于分子筛效应。研究表明，这种方法能检测出siRNA与壳聚糖的结合能力。当结合能力弱时，所对应的条带表达得清晰，当结合能力强时，siRNA电泳条带出现模糊现象或者消失，并滞留于加样孔端。
另外，肝素由于具有带强负电荷的特性，在实验中被用于分离置换siRNA与CS微粒载体。
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