一，拟解决的问题：
伊立替康(CPT-11)是细胞毒类药物新家族，喜树碱类巾I．市的新药物之一。早在1966年，人们就已经从中国植物喜树里提取出具有抗肿瘤活性的物质喜树碱，但由于其水溶性较差及难以预测的严重毒性，限制了其进一步应用，研究一度中断。直到1985年，由于分子生物学的进展才阐明了喜树碱的作用机制和特殊靶点DNA拓扑异构酶I(topoisonmmse I，Topo I)。这些发现及临床药理学研究的深入，激发r设计高效、永溶性好的喜树碱类似物的高潮，CPT．11就是这屿研究成果中的一个。
CPT-11由R本研制开发，1987年开始I期临床试验。为了明确其治疗实体瘤的价值，在全球范围内开展了大量的研究。大规模Ⅲ期临床试验表明，它是治疗转移性结直肠癌的有效药物，对氟尿嘧啶耐药病例仍有效。目前，该药已获得美周FDA和欧盟的共同批准，在牟球100多个国家上市，它是美国FDA 40多年米继氟尿嘧啶(5一Fu)以后再次批准用于转移性结直肠癌一线治疗的化疗药。该药于2001年3月在中国上市，国内有关报道相对较少。
伊立替康 (irinotecan,CPT-11)具有广泛的抗肿瘤活性,临床可用于非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌及卵巢癌等的治疗。与其他有效抗肿瘤药物一样，CPT-11具有明显的毒性。它的剂量限制性毒性包括中性粒细胞减少和迟发性腹泻，它们的特征明确并可以依据合适的治疗原则处理。治疗引起的自细胞减少及中性粒细胞减少比较常见，一般为非蓄积性的。迟发性腹泻定义为给药24 h后发生的腹泻。腹泻的机制尚不清楚，可能与CI叩-11对消化道粘膜上皮的细胞毒作用，导致小肠吸收水、电解质障碍及小肠液过度分泌有关。腹泻发生后以太剂量洛哌丁(10pemmi)进行治疗。针对迟发性腹泻，一些研究中提出了胆指数(biliaryindex，BI)的概念，定义为CArl_11的AUC乘以sN一38和SN．38G两者AUC的比值。结果表明，发生严重的34级腹泻的病人，其Bl值远远大于发生0～2级腹泻的病人；同时建立r一个通过有限采点测定药代动力学参数的模型【l，通过测定第一周的BI值(以有限的采血点)，判断病人是否存在发生严重腹泻的危险，然后可以在治疗的剩余时间相应地调整剂量，避免严重毒副作用的发生。但Xie等1151的研究认为，根据建立的群体模型分析，CI叩-11和SN一38G的AUC与腹泻严重程度相关，其中SN-38G的相关性较强。两项研究得到不同的结论可能是因为给药方案小同所致。其他常见不良反应还包括乙酰胆碱能综合征，表现为用药过程中或24 h内出现多汗、流涎、视力模糊、腹痛、早期腹泻、流泪和其他胆碱能紊乱症状。多数患者表现为轻度、一过性的，严重者给予阿托品缓解。预防性给。P阿托品可以降低其发病率。一般认为，该不良反应主要是由于CPT-11对乙酰胆碱酯酶的抑制作用所毁。此外，恶心、呕吐可以通过预防性给药进行Jkp}土治疗。虚弱、脱发较常见，少数病人可能出现肝功能损害表现为转氨酶升高。贫血和血小板减少亦常见，但多为12度。研究表明, CPT-11的胆汁排泄很大程度上依赖于胆小管顶膜处高表达的药物转运蛋白。其中,乳腺癌耐药蛋白 (breastcancerresistance protein, BCRP) 作为腺苷三磷酸结合盒转运蛋白家族的成员,在肝细胞胆小管顶膜处的高表达对介导其底物药物经胆汁排泄发挥着重要的作用。许多抗肿瘤药物包括CPT-11、拓扑替康和米托蒽醌等均已证明是BCRP 的底物。研究结果显示, 通过协同给予转运蛋白的化学增敏剂 (小分子抑制剂) 可显著降低喜树碱类药物经胆汁的排泄。同时, 一些药用辅料也表现出良好的BCRP抑制作用, 将抗肿瘤药制成胶束可以减轻毒副反应。胶束表面经聚乙二醇(PEG)修饰后，有逃避网状内皮系统吞噬作用的特性，胶束稳定性高，体内循环时间延长，对肿瘤组织有被动靶向作用。
二，采用的研究手段：
1， 透析法制伊立替康胶束。
2， 直接溶解法制伊立替康胶束
3， 铸膜法制伊立替康胶束
4， 单因素考察
5， 聚合物胶束性质的评价（临界胶束浓度，粒径，载药量，包封率，稳定性，体外释药性）。
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