一、选题背景和意义本课题目的在研究前JAK-3抑制剂主要用于中重度类风湿关节炎（RA）患者的治疗, 该类药物在RA的治疗中表现出良好的治疗效果和较好的安全性, 但其长期安全性仍有待进一步研究。
二、文献综述1.引言 类风湿关节炎是一种慢性、进行性、侵袭性的高致残性自身免疫性疾病，RA的病因和发病机制虽然复杂，但现代医学认为主要是由细胞因子参与和介导的，其中的白细胞介素(IL-1、IL-2、IL-6)、干扰素gamma;(IFN-gamma;)、肿瘤坏死因子alpha;(TNF-alpha;)等作用增强，抗炎细胞因子白细胞介素-4 (IL-4)、白细胞介-10(IL-10)、转化生长因子beta;1(TGF-beta;1)等含量下降而引起各种病理改变。
类风湿关节炎发生发展过程中致炎性细胞因子起着重要作用，主要通过核因子-kappa;B途径、丝裂原活性蛋白激酶途径、三磷酸肌醇激酶途径和JAK-STAT途径进行信号转导。
因为这些细胞因子都需要通过细胞内信号转导途径发挥作用，从而产生了治疗RA的新的靶点，出现了许多针对各靶点的生物类免疫抗炎药物，选择性JAK抑制剂就是其中的重要一员。
2.内容 JAK激酶家族成员在哺乳动物的体内有4种，分别为JAK-1、JAK-2、JAK-3和 TYK-2，由JAK激酶和其下游的效应器、信号转导及转录激活蛋白共同组成的JAK-STAT通路是研究类风湿性关节炎的重要方向。
3.概念及相关理论 3.1概念3.1.1JAK激酶JAKs家族是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶（PTK），其分子质量在120-130ku不等，该家族有四个成员，即JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2。
这4个成员由7个结构功能域构成，JAK激酶同源域（JAK homology region,JH），其中，JH1是具有PTK催化活性的功能域；JH2作为激酶样功能域，因为其缺少激酶活化所必须的氨基酸残基因此无激酶活性，但同时也是与STATs的结合部位，也有可能对于一些未知底物具催化功能；JH3-JH4是可以特异性识别并结合磷酸化酪氨酸残基；JH5-JH7该结构域较为保守，主起调节作用。
3.1.2JAK/STAT信号通路研究证明，当细胞因子与其受体结合后，JAK受体家族活化，其受体的胞内部分发生二聚体化。
JAKs与二聚体化的部分区域结合并发生磷酸化而激活。
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