1.课题来源:自然科学基金与部、省、市级以上科研课题
2.研究目的:肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤类型之一,也是肿瘤相关的死亡的重要原因。多激酶抑制剂索拉菲尼是目前临床上唯一获得FDA批准用于晚期肝癌系统性治疗的药物。而索拉菲尼治疗后很快产生的耐药性也备受关注。随着肝细胞癌多药耐药现象的出现,索拉菲尼的长期疗效变得大大降低。研究表明,肿瘤特异性的缺氧微环境可能与索拉非尼的耐药相关,但其确切的机制尚未完全阐明。因此我们设计实验研究其在肝癌发生发展中的作用,探索缺氧微环境下索拉拉菲尼的耐药机制,不仅可进一步完善肝癌发生发展分子机制理论,而且有望为提高索拉菲尼治疗肝癌的疗效提供潜在视点。
3.研究内容:主要通过在缺氧环境下诱导肝癌对索拉非尼产生耐药,研究在缺氧环境下索拉非尼产生耐药的机制。同时用MTT,WB,IHC等实验来具体探索体内体外对索拉非尼耐药的影响及具体机制。
4.研究手段:
(1)建立肝癌细胞的缺氧模型,包括HepG2,Huh7细胞的培养。
(2)通过MTT和流式双染实验完成在缺氧环境中对索拉菲尼耐药能力的评价。
(3)通过研究缺氧诱导因子和相关目标蛋白在缺氧环境中对索拉菲尼耐药模型的作用确定其作用机制。
5.主要成果形式:本科生毕业论文
6.文献综述:
缺氧使索拉菲尼产生耐药机制
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