一、课题研究的目的与概述
脑胶质瘤起源于脑部神经胶质细胞，是最常见的中枢神经系统原发性肿瘤，亦可以称为神经外胚层肿瘤，多或又名神经上皮肿瘤。呈恶性，占颅内肿瘤的 50.26% ~ 60.96%，具有难治性、易局部播散和复发等特点，大多数患者预后不良，是严重危害人类健康的疾病之一。脑胶质瘤其发病危险因素尚不明确。低级别胶质瘤（WHOⅠ、Ⅱ级）的中位生存时间为 5~8年；高级别胶质瘤（WHOⅢ、Ⅳ级）称为恶性胶质瘤，Ⅲ级星形胶质细胞瘤的中位生存时间为 3 年；Ⅳ级的中位生存时间仅 12~18个月，年龄大于 60岁的患者生存时间更短。高级别胶质瘤患者多在治疗后数月复发。
多酚植物提取物姜黄素( curcuminoid,Cur)，具有肿瘤抑制，抗氧化和抗炎作用。其抗癌谱广、毒副作用小，对结肠癌、前列腺癌、脑胶质瘤、肺癌及乳腺癌等在内的多种肿瘤细胞的产生、增殖、转移均有抑制作用，并诱导肿瘤细胞凋亡，并且作为食物和传统中药的提取物，具有可靠的药物安全性，被认为是一种潜在的抗肿瘤药而日益受到重视。很多研究表明，姜黄素在胶质瘤的治疗中发挥着越来越重要的作用。但其水溶性差、不稳定易发生降解，限制了其在临床上的应用。
本课题研究目的是合成具有还原敏感性姜黄素透明质酸两亲性偶合物，提高姜黄素水溶性和稳定性，并对其体外性质进行研究。
聚合物胶束作为疏水性药物的载体受到了研究者的广泛关注，特别是在抗肿瘤方面，由于其具有粒径较小，血管渗透性较高，且能有效避免网状内皮系统的吞噬等特性，胶束可以在血液循环中存在较长时间，并随着载体材料的分解和药物扩散等作用，缓慢的释放药物，从而达到缓释及长循环的目的。本研究中将透明质酸与姜黄素偶联，透明质酸作为亲水部分，在水溶液中形成胶束后延伸到纳米粒外部，姜黄素作为疏水性部分，被包裹在疏水性内核，从而形成胶束。
氧化还原敏感机制，是近几年来肿瘤靶向释药的研究热点。还原性谷胱甘肽（GSH）/氧化性谷胱甘肽（GSSG）是决定动物细胞抗氧化能力的主要电对，动物细胞内部的GSH浓度（0.5～10mmolL-1）远远高于细胞外部（2～20mu;molL-1），这种细胞内外GSH水平差异是氧化还原敏感型靶向药物输送的主要依据。肿瘤组织细胞比正常组织细胞缺氧，更具有还原性环境，且肿瘤细胞中的GSH水平较正常组织高出7～10倍。由于此种微环境的专属性，可以使氧化还原敏感型载药系统用于肿瘤靶向，并可通过二硫键与巯基在氧化还原条件下的可逆转变而实现，其本身具有显著的优点，可降低药物对正常细胞的毒性，减少剂量，提高药物制剂的生物利用度，更加适合制成靶向制剂。
本实验采用化学合成方法得到具有还原敏感性姜黄素透明质酸两亲性偶合物，可在水溶液中自发形成纳米胶束，测定其粒径和Zeta电位，通过紫外图谱、荧光图谱、XRD图谱研究姜黄素在纳米胶束中的存在状态，并对材料的体外敏感性进行研究。
二、两亲性姜黄素-多糖结合物发展概况
两亲性姜黄素-多糖结合物是近年来正在发展的一种新型载药系统。它是以多糖聚合物为载体，将姜黄素包裹于多糖链疏水性核中，经不同方法制成粒径为10～1000nm 的两亲性胶束。近年的研究中，多以姜黄素偶合阿拉伯胶、葡聚糖、海藻酸盐、透明质酸等两亲性高分子物质，制备前药或纳米胶束，可大大改善药物性质。结果表明，将姜黄素制备成两亲性偶合物后，溶解度显著提高，部分产物还可具有更强的抗氧化能力，粒径分布窄，在生理条件下稳定性也有所增加。
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