一、研究目的
药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律的一门学科。贯穿于新药发现、临床前研究、临床研究的整个过程。而药动学性质不佳是淘汰候选化合物的主要原因之一。通过研究系列化合物在大鼠体内的药动学变化规律,为药效学和毒理学评价提供了药物或活性代谢物浓度数据,是阐明药效或毒性大小的基础,为筛选和优化候选化合物提供依据。
本课题主要研究IGP系列化合物在大鼠体内的药代动力学特征,为新药筛选提供依据。
二、研究手段
(1)实验材料
IGP系列化合物、地西泮、雄性SD大鼠若干
(2)实验方法
1.取大鼠24只,按体重随机分成8组,每组三只大鼠。将IGP系列化合物分别配制成0.5mg/mL的药液,同一种化合物分别按2mg/kg剂量静注给药和按5mg/kg剂量灌胃给药。
2.灌胃给药分别于给药前约0.25 h和给药后0.25,0.5,1,1.5,2,4,6,8,12,24 h取血;静注给药分别于给药前约0.25h和给药后0.083,0.25,0.5,0.75,1,2,4,8,12,24h取血,约200 mu;l至肝素化试管中,于8000 rpm离心5min, 分离出血浆,于-80 ℃保存供测试。
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