一、研究课题
为有效递送抗肿瘤药物靶向肿瘤部位，将药物高效地传递到肿瘤细胞内，提高治疗作用并减少不良反应，本课题拟构建一种被动靶向和深层穿透肿瘤组织的载药系统。利用混合胶束作为载药系统包载抗癌药物CI-921，利用混合胶束粒径小的特点，期望其能在被动靶向肿瘤组织后，深入穿透肿瘤组织，促进癌细胞层层凋亡，以达到提高药物的抗肿瘤疗效和降低药物的毒副作用的目的。
二、研究方法
本课题拟采用薄膜分散法制备CI-921混合胶束，用粒径、载药量、包封率、临界胶束浓度等作为评价指标，筛选出CI-921混合胶束的最优处方，并构建体外肿瘤球模型，考察CI-921混合胶束的肿瘤球的穿透能力，并对三维肿瘤球细胞药效进行研究。
三、文献综述
1. CI-921与混合胶束介绍
CI-921具有广泛的抗肿瘤作用，其作用机制是能够抑制癌细胞DNA的复制。临床实验发现当CI-921溶液静脉滴注到血液中时，会导致药物瞬间沉淀，引起严重的脉管炎。这是由于CI-921在pH 7.4时溶解度极低（0.8 mu;g/ml）。
高分子载药胶束由于其高度的稳定性、良好的生物相容性以及对疏水药物的增溶效应，近年来一直受到广泛关注。对胶束的链段组成和结构进行精细调控从而实现其功能化是目前该领域的重要研究方向[1]。混合胶束体系为胶束结构的调节提供了一条有效的途径。
胶束是一种新型的给药方式，其优点[2]包括粒径大概为20～200nm，能有效避免肾小球滤过，极大地降低胶束被内皮网状系统(RES)识别和摄取的几率，通过增强了的渗透和滞留作用(EPR效应)实现被动靶向；构成两亲性的链段一般为聚乙二醇、聚氨基酸等生物降解性材料，具有良好的生物相容性和安全性；载药胶束不仅有利于细胞摄取，而且能够通过胞内途径有效抑制多药耐药作用(MDR)。
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