开题报告内容:
一.文献综述
1.铁蛋白简介
铁蛋白是一种广泛存在的球状储铁蛋白,具有纳米尺寸的水合氧化铁内核和笼形结构的蛋白质外壳,其中蛋白质外壳由24个蛋白亚基(H亚基和L亚基)构成。在机体不同组织和器官中,铁蛋白分子中含H和L亚基的比例有所不同。作为原核生物与真核生物用于储存铁离子的主要蛋白质,铁蛋白主要功能是维持机体内环境的铁平衡。作为机体最重要的必需微量元素之一,铁是许多蛋白质和辅酶的组成成分,并参与机体多个氧化还原反应。此外,铁蛋白还可以通过捕捉和隔绝细胞内的不稳定铁而实现解毒功能。游离的二价铁离子可以导致DNA、脂质和蛋白质的损伤,而铁蛋白中H 亚基具有亚铁氧化酶活性位点,能够将毒性极大的二价铁离子氧化为毒性较小的三价铁离子,从而保护DNA 和蛋白质免于亚铁离子的损伤[1]。
铁蛋白除了不同于其他蛋白质的壳-核结构之外,其蛋白亚基间还存在大量的盐桥与氢键,这些使铁蛋白具有独特的物理和化学性质:(1) 铁蛋白对pH 敏感,在pH 2.0的酸性条件下,蛋白壳发生解体,而当pH 恢复到生理条件(pH 7.0)时,解体的蛋白亚基又能重新组装成完整的铁蛋白。(2) 铁蛋白非常稳定,能够耐受多种变性剂。(3) 铁蛋白能够耐受高温。
2.铁蛋白研究背景
现代给药系统要求药物在充分发挥疗效的同时毒副作用小, 这就需要药物能被特异转运至靶组织、靶细胞,而纳米载体便于改造和修饰,还可保护药物特别是蛋白、酶、DNA 等活性分子, 也便于进行功能改进和修饰。例如可以根据胞内转运过程, 对其进行逐步修饰, 转运活性成分到靶部位。常用的纳米载体有聚合物/金属纳米粒、脂质体、聚合物胶束和树枝状聚合物等[2]。
近年来,铁蛋白自组装纳米粒子特殊的理化性质使其在生物医学领域应用中呈现出巨大的优势和应用前景。铁蛋白纳米笼的应用主要包括微量血清铁蛋白的临床检查、作为营养物质补充机体铁需求、纳米生物材料平台和纳米材料的生物呈递等。
天然铁蛋白具有自然形成24聚体的特性,使得重组铁蛋白在大肠杆菌中大批量制备。它独特的性质使其可以作为优良的生物模板来仿生合成铁蛋白纳米颗粒,而不破坏蛋白外壳的完整性[3]。
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