甘草对beta;-葡萄糖醛酸酶起抑制作用的研究进展摘要:对于在伊立替康治疗癌症中产生细胞毒性的SN-38,beta;-葡萄糖醛酸酶起到在小肠部将二次代谢产物SN-38G重新还原为SN-38,研究甘草对于beta;-葡萄糖醛酸酶的抑制作用对于伊立替康在临床中的使用有重大作用。
关键词:beta;-葡萄糖醛酸酶;伊立替康;甘草beta;-葡萄糖醛酸酶(beta;-glucuronidase,GUSB,EC3.2.1.31),是一种糖苷类水解酶,多属于糖基水解酶家族2和糖基水解酶家族79。
GUSB能催化各种类型的 beta;-葡萄糖醛酸苷水解产生多种衍生物,同时释放出beta;-葡萄糖醛酸和相应的配基[1]。
1.beta;-葡萄糖醛酸酶1934年Masamune等人首次在动物组织中发现GUSB,此后又在细菌、真菌以及高等动植物中检测出该酶的活性。
研究发现GUSB在肠杆菌科中以四聚体形式存在,每单位相对分子质量为68KDa,单体肽链由603个氨基酸组成,酶学性质非常稳定[2,3]。
1.1 beta;-葡萄糖醛酸酶的来源及功能自从GUSB被发现后,研究人员陆续从动物(人、猴、狗、鼠等)、植物(拟南芥、黄芪、玉米、水稻、烟草等)、细菌(葡萄球菌、乳酸菌、瘤胃球菌等)及真菌(青霉菌、曲霉菌、酵母菌等)中发现beta;-葡萄糖醛酸苷酶的活性。
在动物中,以哺乳动物为例,beta;-葡萄糖醛酸苷酶主要存在于内脏器官细胞的溶酶体中,属于酸性内源酶[4]。
研究发现,该酶对维持哺乳动物正常生理活动有重要作用,缺乏该酶会表现出mucopoly saccharidosis typeVII(MPS-VII)或Slysyndrome等症状[5,6],此外,beta;-葡萄糖醛酸苷酶的表达还与肠道癌症有关[7,8]。
用老鼠肝细胞中的溶酶体水解甘草酸,发现能快速得到单葡萄糖醛酸基甘草次酸(GAMG),印证了哺乳动物体内的beta;-葡萄糖醛酸苷酶能催化甘草酸生成GAMG,但同时也伴随有甘草次酸的生成,表明该酶的底物专一性不强,难以实现定向转化[9]。
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