基于离子液体功能化环糊精的毛细管电泳手性分析文献综述

 2023-01-01 21:25:23

开题报告内容:

手性是自然界当中普遍存在的一种现象,在药学领域尤为突出,在已知药物中大约有40%都是手性的。手性药物的对映异构体在生物体内往往表现出不同的生物活性,其中一个对映异构体起主要药效作用,另一个异构体不起作用甚至还具有强的毒副作用,在新药研究中需要研制和生产光学纯的药物以减少患者服药的代谢负担和毒副反应。因此,建立准确、快速和高效的手性药物分离分析方法可以为手性药物的研制、药理学、药动学研究提供拆分技术手段,具有重要的学术意义与实用价值[1]。

手性拆分,是药物分析的一个重要分支,近十几年来引起科研工作者们的广泛关注。由于手性化合物一对对映异构体具有不同的活性,因此应用有效的分析方法用于手性化合物拆分十分重要。手性药物的经典拆分方法有结晶拆分法,化学拆分法和动力学拆分法等[2]。但随着手性药物分析研究慢慢成为现代分离技术的重要领域,现代色谱分离分析技术对于手性药物分离表现出的优越性日渐突出。常用的技术方法有高效液相色谱(HPLC)、气相色谱(GC)、毛细管电泳(CE)、超临界流体色谱(SFC)等[3]。在在这些的分析方法中,CE技术日益成为手性化合物分析的强而有力的工具。CE具有许多独特优势,如分析效率高、分析时间短、分离条件多变以及样品用量少等[4]。毛细管电泳根据其分离机制的不同分为多种模式,包括毛细管区带电泳、毛细管胶束电动色谱、微乳电动色谱、毛细管凝胶电泳、毛细管电色谱和非水毛细管电泳等。其中,毛细管区带电泳作为最简单的一种分离模式,应用也最为广泛,是通过将手性选择剂加入到背景缓冲溶液中,利用其与对映体间的作用差异实现分离的方法。

离子液体(ionic liquids, ILs)是指熔点低于100℃的由有机阳离子和无机或有机阴离子构成的有机盐,具有熔点低,不挥发,热稳定性好,溶解能力强,性质可调,可设计合成等性质而备受关注[5]。近年来已有关于离子液体单独用作手性选择剂应用于毛细管电泳手性拆分的报道[6-7]。

环糊精(cyclodextrin, CD)由于具有疏水的内腔和亲水的外腔,能够和分析物形成紧密的非对映复合物,从而导致对映体分子的选择性保留,被广泛应用于手性拆分[8-9]。天然环糊精由于水溶性较差,限制了其在手性分离方面的应用。在保持环糊精大骨架不变的情况下,利用化学方法可以对环糊精单元的2,3,6 位进行衍生化引入不同基团,得到性质各异的环糊精衍生物。衍生化后的环糊精,增加了其水溶性,空腔尺寸与物化性质也有所改变,由于取代基的引入环糊精与客体分子产生不同的作用,手性选择性提高;若引入的是可电离结构,则产生的静电作用也可以增强手性识别能力。离子液体功能化的beta;-CD增加了其水溶性,使其结构得到改善,增加了静电作用,改变了CE电渗流,有效地提高了手性识别能力[10-12]。目前,离子液体功能化的环糊精的研究报道还比较少,其中关于手性离子液体功能化的环糊精的研究还存在较大的空白。

本课题拟基于离子液体功能化的环糊精为手性选择剂,构建毛细管电泳手性拆分新体系。本课题的实施将推动离子液体修饰的beta;-CD毛细管电泳手性拆分体系的发展,较大程度地提高对映体的拆分水平,具有较高的学术意义和应用价值。

参考文献:

[1] 尤启冬. 手性药物[M]. 化学工业出版社, 2004.

[2] 宋扬, 贺玉林, 贾博. 现代药物分析新技术的最新应用[J]. 化工管理, 2017(20).

[3] 李英杰, 赵楠, 高立娣,等. 色谱技术在手性药物拆分中的应用进展[J]. 化学研究与应用, 2017, 29(11):1622-1627.

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