一、本课题的研究背景和意义
癌症是严重威胁人类生命的常见病和多发病,其死亡率仅次于心血管病而位居第二。恶性肿瘤严重危害人们的健康,据WHO统计,在全世界50多亿人口中平均每年死于恶性肿瘤者达690万人,新发病例为870万例,且数字还在逐年增加。因此,各国政府、研究机构及制药公司长期以来一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予以高度重视。随着分子肿瘤学的发展,人们发现细胞周期失控是癌变的重要原因。细胞内促增殖系统成分的过度表达与抑增殖系统成分的缺失均可引起细胞增殖失控而导致癌变。随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。
细胞的生命开始于细胞周期,细胞周期的正常运行依赖于精细的调控机制,有大量调节蛋白参与其中。已发现的与细胞周期调控有关的分子很多,主要有3大类:细胞周期蛋白(Cyclin)细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin dependent kinase,CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(Cyclin dependent kinase inhibitor,CDKI),其中CDKs是调控网络的核心。CDKs的激活又依赖于另一类呈细胞周期特异性或时相性表达的细胞周期蛋白(Cyclins),而CDKs调节的关键步骤是细胞周期关卡。因此,细胞周期关卡是新型抗癌药物的潜在靶点,关卡抑制可以增加肿瘤对化疗和放疗的敏感性。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)共有13个成员,都属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,依赖与细胞周期蛋白(Cyclin)的结合,促进细胞周期时相转变,启动DNA合成以及调控细胞转录等关键功能。
CDKs基因的扩增与人类多种肿瘤的发生关系密切,成为肿瘤发生的危险信号。随着对选择性的小分子CDKs抑制剂的深入研究,使肿瘤治疗有了新的策略。进一步阐明CDKs在细胞周期中的功能及开发其抑制剂,为肿瘤患者带来福音,成为我们今后研究的方向。
本课题研究的药物SIM116-15是一种高选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6可逆性抑制剂,阻断细胞周期从G1期到S期的进程,从而抑制DNA的合成,临床上主要用于乳腺癌的治疗。该药为难溶性药物,参考原研制备成胶囊剂,使其在体内能够迅速起效,提高药物稳定性并促进吸收。因目前该药已在国外批准上市,尚未在中国批准上市,如今市场竞争激烈,国内生产企业要想获取市场份额,在参考原研的基础上进行处方和工艺研究则显得极为重要。
二、本课题的研究内容和研究手段
1、研究内容
1.1、研究任务
参照原研药物制备SIM116-15胶囊剂,规格为75mg、100mg、125mg,主要对125mg的胶囊进行处方筛选,确定最优处方并进行初步的放大工艺研究。
1.2、研究方法
以上是文献综述,课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。