本论文的主要目的是对已上市的YSJQQ片剂进行处方前研究并通过处方筛选筛选辅料得到具有良好流动性和可压性的处方。YSJQQ为一种抗高血压、抗心率衰竭药。是通过外周血管舒张机制选择性舒张细小动脉和静脉的血管平滑肌。该药物可以改变细胞中钙离子的代谢，从而影响血管平滑肌收缩。这种机制可降低动脉血压和外周血管阻力，增加心率和心输出量。长期应用可致肾素分泌增加，醛固酮增加，水钠潴留而降低效果。另外，已有研究证明，YSJQQ能增加肾球旁细胞的活动以应对反射交感神经放电，从而增加肾素分泌。
已上市的YSJQQ片剂，为白色或几乎白色片或糖衣，口服吸收良好，达90%，1～2小时达血浆高峰浓度，但生物利用度较低为30%～50%。血浆蛋白的结合率87%。在肝内经乙酰化产生有活性的代谢产物。半衰期为3～7小时，肾功能衰竭时延长，但不必调整剂量。由于本品持久存在于血管壁内，故其降压作用半衰期比血药浓度半衰期为长。口服后45分钟起作用，持续3～8小时。经肾排出，2%～4%为原形。 上市制剂为口服片剂，每次10 mg，每日4次，饭后服用。2 ~ 4天后，加至25 mg每日4次，共一周；第二周后增至每次50mg，每日4次。最大剂量不超过每日300 mg。本研究中我们选择开发的规格为25mg，可供长期服用本品的患者使用，初次使用的患者可在适应10 mg剂量后服用本品。在临床使用过程中，可通过调整服用粒数达到对照制剂不同的规格用量要求。
我们将拟研究的问题分成如下两个部分：
（1）处方前研究：原料药性质的研究如晶型、有机溶剂和水溶液中的溶解度以及上市制剂质量特性（饱和溶解度、溶出度、溶出曲线、引湿性等）的研究；
（2）处方筛选：采用单因素法筛选辅料（填充剂、崩解剂、润滑剂）的种类与用量
根据以上两个拟研究的问题，将本论文的研究内容分为处方前研究和处方筛选两个部分进行详细探讨。
在前期研究中，首先对原料药的性质进行研究。经查阅相关资料及FDA报告上未对YSJQQ进行多晶型的报道，且对多批原料药通过X-射线粉末衍射进行表征，均为单一晶型。其在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解，在0.1 N盐酸、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水中溶解，pKa为7.1。
另外，我们对上市片剂的一些质量特性进行了研究，如溶解度，四种介质（pH1.0的盐酸溶液，pH4.5的醋酸溶液，pH6.8的磷酸缓冲溶液，水）中的稳定性和溶出曲线以及上市制剂和原料药的引湿性等。
不论通过何种途径给药，药物都需要具有一定的溶解度。在一定温度下，将过量药物与特定溶剂混合，并且充分搅拌达到饱和后，测定溶剂中药物的浓度，即可得到该温度下药物的饱和溶解度或平衡溶解度。根据中国药典和美国药典的相关规定，将YSJQQ片剂的的溶出介质分别规定为：0.1N盐酸、0.01N盐酸和水。以不同PH值的水性介质配制一定浓度的YSJQQ溶液，在室温下分别于0小时和放置数小时后，HPLC测定溶液中YSJQQ的浓度，以0小时进样的峰面积作为对照，计算各时间段YSJQQ的相对含量，确定其在0.1 N盐酸、0.01 N盐酸、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水的稳定性。溶出度实验是预测药物在体内溶出和释放的重要手段。溶出度的测定照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第二法）进行测定。片剂在多种溶出介质中的溶出曲线是评价固体制剂内在质量的重要手段，因此我们考察了上市片在四种介质中的溶出曲线。对照制剂在五种不同介质中15min的溶出度均达到了85% 以上。一般情况下，当普通制剂15 min溶出度达85% 以上时，无需进行f2考察。因此，我们考虑在处方筛选过程中，采用两点法评价处方的溶出情况，以10min时的溶出度作为第一点，观察片剂早期的溶出情况；以45 min时的溶出度作为第二点，观察片剂是否溶出完全。在方法学研究的基础上，溶出度测定按照中国药典2010年版二部附录Chi;C，选择第一法（篮法），转速100 rpm，温度37 plusmn; 0.5℃，溶出介质900 mL，取样时间为10 min、45 min。
引湿性实验根据《中国药典》2010年版二部附录XIX J试验进行，该试验结果可作为选择适宜的药品包装和贮存条件的参考。
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