混悬型喷雾剂的处方初筛与性能评价开题报告
鼻腔给药系是指在鼻腔内使用,经鼻黏膜吸收而发挥局部或全身治疗作用的制剂。近年来,鼻腔给药以其吸收快、使用方便、可避免药物胃肠道降解和肝脏首过效应、生物利用度高、实现药物脑靶向递送、使用方便、病人顺应性好等特点,日益受到人们的重视,成为当今制剂学领域的研究热点之一。
鼻腔给药优点：(l)可避免胃肠道降解及肝脏的首过效应,生物利用度高。部分小分子药物其生物利用度接近静注,大分子多肤类药物生物利用度高于口服;(2)药物吸收后直接进入体循环,起效迅速,达到全身治疗目的,非常适合于急救、自救;(3)可自行用药,病人依从性好,非常适合于慢性疾病的长期使用;(4)部分药物给药后可直接进入脑脊液,具有脑靶向作用。
混悬型喷雾剂多用于鼻腔给药。混悬型喷雾剂系指混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力将内容物呈雾状喷出。喷雾剂要求性质要稳定。混悬型喷雾剂应将药物细粉和附加剂充分混匀，制成稳定的混悬剂。
混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。混悬剂中药物微粒一般在0.5～10mu;m之间，小者可为0.1mu;m,大者可达50mu;m 或更大。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系，所用分散介质大多数为水，也可用植物油。
制备混悬剂时，应使混悬微粒有适当的分散度，粒度均匀，以减小微粒的沉降速度，使混悬剂处于稳定状态。混悬剂的制备分为分散法和凝聚法。分散法是将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度、再分散于分散介质中制备混悬剂的方法。采用分散法制备混悬剂时：①亲水性药物，一般应先将药物粉碎到一定细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量；②疏水性药物不易被水润湿，必须先加一定量的润湿剂与药物研均后再加液体研磨混均。凝聚法分为物理凝聚法和化学凝聚法。物理凝聚法是将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法。化学凝聚法是用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。
为了提高混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入的附加剂称为稳定剂。稳定剂包括助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等。助悬剂系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。润湿剂系指能增加疏水性药物微粒被水湿润的附加剂。润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果。絮凝剂系使混悬剂产生絮凝作用的附加剂，而产生反絮凝作用的附加剂称为反絮凝剂。制备混悬剂时常需加入絮凝剂，使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性。
混悬剂主要存在物理稳定性问题。混悬剂中药物微粒分散度大，使混悬微粒具有较高的表面自由能而处于不稳定状态。影响混悬剂稳定性的因素有：（1）粒子沉降速度。混悬剂中的微粒受重力作用产生沉降时，其沉降速度服从Stokes定律，微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比，与分散介质的粘度成反比。 混悬剂微粒沉降速度愈大，动力稳定性就愈小。（2）荷电与水化。混悬剂中微粒可因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层结构。由于微粒表面荷电，水分子可在微粒周围可形成水化膜，这种水化作用的强弱随双电层厚度而改变。
（3）絮凝与反絮凝。混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为絮凝, 加入的电解质称为絮凝剂。向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。（4）结晶增长转型。混悬剂中药物微粒大小不可能完全一致，混悬剂在放置过程中，微粒的大小与数量在不断变化，即小的微粒数目不断减少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快，结果必然影响混悬剂的稳定性。（5）浓度和温度。在同一分散介质中分散相的浓度增加，混悬剂的稳定性降低。温度对混悬剂的影响更大，温度变化不仅改变药物的溶解度和溶解速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。
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