开题报告内容:
一、拟研究概况
心律失常是多种心脏疾病共同的常见临床表现,在世界范围内严重威胁人类的生命健康。心律失常发生的原因是冲动形成异常或冲动传导异常或二者兼有,因此对心律失常的治疗主要基于减少异位起搏活动、调节折返环路的传导性或有效不应期以消除折返。能够达到以上目的而治疗心律失常的机制有阻滞钠通道;拮抗心脏的交感效应;调节钾通道,适度延长有效不应期;阻滞钙通道。尽管抗心律失常药抑制除极化细胞的异常自律性和异常传导,对心脏处于极化状态的正常部分影响小,但剂量增加时,这些药物也抑制正常组织的传导,导致药源性心律失常。存在酸中毒、高血钾、心肌缺血或心动过速时,即使治疗浓度的抗心律失常药,也可能诱发心律失常。目前抗心律失常药物的有效率较低,而且一些疗效确切的抗心失律常药物其本身也具有促心律失常的作用,所以抗心律失常药物的研究与开发日益成为医药领域研究的重点。缺乏有效的药物作用靶点是心律失常尚无可靠治疗药物的原因之一。因此,迫切需要发现新的抗心律失常药物作用靶点,开发新型抗心律失常药物。
乌头碱可兴奋心脏迷走神经,降低窦房结自律性,或引起室内异位节律点兴奋致心肌复极过程不同步,多发生折返而引起心律失常。
哇巴因是经典的心律失常造模型药,传统认为哇巴因诱发心律失常的主要机制是抑制Na ,K -ATP酶,使细胞内的Na 和Ca2 浓度增加,终导致钙超载和后除极,从而诱发快速型心律失常,主要包括室性心动过速和心室纤颤。
二、材料与方法
1.受试药物:CPUY102122:由中国药科大学药物分析教研室提CPUY102122:由中国药科大学药物分析教研室提供供。配制方法:用0.9%氯化钠注射液溶解定容至所需浓度。
2.其他药物和试剂:
可达龙:杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司,批号:2A140,规格:0.15g/3ml。配制方法:用0.9%氯化钠注射液溶解定容至所需浓度。
乌头碱:中国药科大学药物分析实验室制备提供。配制方法:先用0.1mol/LHCl溶解,加0.9%氯化钠注射液稀释,1mol/LNaOH调至PH6.0,再加0.9%氯化钠注射液至足量。
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