开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
小檗碱非洲人与中国人体内的药代动力学研究
- 研究背景及目的
小檗碱是世界上广泛使用的天然药物之一。在许多亚洲和非洲国家，小檗碱作为药物被长期使用,在欧美国家也常作为膳食补充剂。近年来，由于其多样的药理活性和临床应用逐渐被发现，小檗碱引起了人们的广泛关注。
然而, 尽管有大量的关于小檗碱的药理学及药物动力学研究，但目前仍缺乏小檗碱在不同种族或民族中的药代动力学(PK)差异研究。口服小檗碱的吸收率低，然而为达到有效浓度，高口服剂量则可能引起肠道副作用,包括便秘、肠胃不适,和痉挛等。因此,选择合适剂量的小檗碱进行个体化给药是避免潜在的副作用的关键。尽管小檗碱在许多非洲国家大量使用,但是关于其在非洲人种的PK研究仍然十分缺乏。大多数非洲国家由于条件限制并没有进行独立的药代动力学研究。他们通常只能选择一个来自其他种族的给药方案。本课题旨在比较小檗碱在20名健康非洲和中国男性体内药物代谢动力学特性的差异，为临床给药提供参考。
二、研究方法
黄连素口服后的血浆水平监测连续12小时通过液相色谱与质谱分析。
三、文献综述
小檗碱属于异喹啉类生物碱，常以季铵碱形式存在，多集中于毛茛科植物黄连的干燥根茎中，还存在于芸香科、小檗科、鼠李科、防己科等植物中。小檗碱具有广谱抗菌作用，在体外对多种真菌、霉菌、革兰阴性菌和阳性菌具有抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。目前临床多用作抗感染药物， 用于肠胃炎、 细菌性痢疾等的治疗。小檗碱药物使用简便安全, 价格也较为低廉, 极少出现不良反应情况,可以满足患者长期使用的需求。小檗碱在多种病症方面均有较为显著的疗效,是目前研究的热点之一。随着对小檗碱研究的深入，其越来越多的活性被发现。小檗碱通过抑制磷脂酰肌醇三激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路和降低血浆中IL-6、IL-1beta;、NF-Kappa;B的浓度，从而对心肌缺血再灌注大鼠具有心血管保护作用[2]。此外，小檗碱还可调节血糖血脂的代谢，其降糖的主要作用机制是增加患者细胞对葡萄糖的消耗量 , 改善葡萄糖耐量，同时通过增加患者体内胰岛素敏感性 , 进而达到降低患者血糖的作用[3]。具体例如当葡萄糖浓度过高时, 小檗碱对胰岛素beta;瘤细胞(NIT-1)细胞胰岛素分泌有促进作用。小檗碱通过胞外信号调节激酶(ERK) 通路使正葡萄糖转运蛋白1（GLUT1） 表达增加, 而AMP依赖的蛋白激酶(AMPK) 活化后激活已存在于血浆膜面的GLUT1, 其共同作用使基础葡萄糖摄取增加。小檗碱的降脂功效可以通过促进离体脂肪细胞内脂素 mRNA 及蛋白表达，促进外周糖摄取和脂肪细胞的氧化来实现。此外，小檗碱可以通过促进3T3-L1脂肪细胞脂联素 mRNA 表达，抑制前小鼠胚胎成纤维细胞（3T3-L1）脂肪细胞分化为脂肪细胞。小檗碱还能以浓度依赖的方式使乙酰辅酶 A 羧化酶（ACC） 磷酸化, 随后引起脂肪酸氧化增加等方式减少体内脂质的含量[4]。小檗碱可以通过降低c-jun氨基末端激酶(JNK1)的磷酸化和促炎症因子mRNA的水平，降低乙酰辅酶A羧化酶和脂肪酸合成酶，从而改善脂肪肝[5]。此外，有研究表明，小檗碱对代谢性疾病的作用可能与改变人体肠道菌群有关[6]，小檗碱在体外对结肠癌、 肝癌 、 白血病等多种癌细胞均有不同程度的抑制作用。
药代动力学是定量研究药物在生物体内的过程（吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科，是确定药物的给药剂量和间隔时间的依据。药物在作用部位的浓度受药物体内过程的影响而动态变化。中药化学成分复杂，对中药的药代动力学特性研究是中药活性成分评价机制中不可缺少的一部分。目前研究小檗碱药物代谢动力学的方法有放射性标记法、高效液相色谱-紫外法、色谱-质谱联用技术、胶束荧光法等[7]。本课题采用高效液相-质谱联用方法研究小檗碱的药代动力学特征。小檗碱在体内分布较广，肝脏可能是其代谢的主要器官。在肝脏中，小檗碱主要被 CYP2D6 和 CYP1A2 代谢，分别生成去亚甲基小檗碱、唐松草分定或小檗红碱[8]。大鼠口服小檗碱后，小檗碱很快降序排列的分布在肝脏、肾脏、肌肉、肺、脑、心脏、胰腺和脂肪，其生物活性代谢产物也很容易在肝脏和肾脏中检测到[9]。使用液相色谱/电喷雾离子阱质谱分析识别和量化小檗碱及其主要代谢物，给大鼠灌胃后，在大鼠血浆中检测到其主要的代谢产物为小檗红碱、唐松草分定、去亚甲基小檗碱和药根碱及葡萄糖醛酸化产物。此外,在灌胃后，分别于0.5h大鼠的肝脏组织中和1h在大鼠的胆汁样品中发现原型药、四个主要代谢产物及它们的葡糖苷酸配合物[10]。
参考文献：
以上是文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
