开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、实验背景:
大黄为寥科多年生草本植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum offcinale Baill.的根及根茎。始载于《神农本草经》,中医学认为大黄性味苦寒,归大肠、脾、胃、肝、心经。具有泻下攻积、泻火解毒、凉血止血、活血祛疲、清泻湿热等功效,可用于胃肠积滞、大便秘结,里热证,血症,淤血症,湿热黄疽、淋证等病症[1]。
大黄的各个炮制品功效主治有较大差异[2]:生大黄,苦寒,沉降,气味重浊,走而不守,可直达下焦,所以泻下作用峻烈,攻积导滞,泻火解毒力强;酒熟大黄的泻下作用缓和,且能减轻腹痛,并增强了活血祛癖之功。除了功能主治外,大黄经过炮制后各个成分含量及作用也发生了一定的变化。大黄酸是大黄中抗炎的有效成分,但其达峰血药浓度很高,并且半衰期短,不利于抑制慢性炎症。大精酸是大黄酸和精氨酸由氢键结合形成的共晶物。丛晓东等[3]研究大精酸中大黄酸的药代动力学的行为,并与单体大黄酸作比较,发现其能延长半衰期,增加抗炎药效。其中的大精酸是怎样产生的,是天然产物,还是炮制过程中产生的,是一个待解决的问题。可通过大黄生品及炮制品的水煎液与大精酸给药的情况进行比较研究。同时,可比较大黄生品和炮制品水煎液中大黄酸的半衰期来分析研究。
大黄中成分复杂,且各成分之间相互影响,相互作用。多糖是大黄中的主要有效成分之一,研究表明,大黄多糖具有降血糖、减轻肝损伤、治疗应激性溃疡、抗肿瘤、增强免疫功能、抗衰老、抗血栓和治疗心脑血管疾病等药理作用。作为大黄的重要成分,多糖是否会与大黄酸作用影响大黄酸的半衰期,是一个待解决的问题。可通过大黄酸与多糖的组合及大精酸与多糖的组合给药,与不加多糖的情况进行比较来分析研究。
二、拟研究或解决的问题:
1、通过药代动力学实验,研究大精酸是炮制品中的次生产物还是生制品中的原生天然产物;
2、通过药代动力学实验,研究多糖是否是影响大黄酸半衰期的因素;
3、通过药代动力学实验,研究大黄的炮制是否影响大黄酸的半衰期。
三、采用的研究手段:
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