同位素示踪标记法测定特利加压素的血药浓度一、实验背景:特利加压素(Terlipressin,t-GLVP)的化学名称为三甘氨酰赖氨酸加压素,是一种新型的人工合成的长效血管加压素制剂、垂体后叶分泌激素的类似物。
特利加压素能改善肝肾功能,逆转HRS,延长HRS患者的生存时间,并延长肝移植的等待时间。
同时,特利加压素是食管静脉曲张出血患者在紧急情况下的重要治疗药物,是Chemicalbook唯一被证明延长食管静脉曲张出血患者生存时间的药物。
在治疗难治性休克、肝硬化腹水、手术中低血压及小儿心脏骤停也有一定作用,具有良好的临床应用前景。
特利加压素的代谢产物主要为赖氨酸加压素(Lyspressin,LVP)。
有研究表明,特利加压素是一种前体药物,本身无活性,在体内经氨基肽酶作用,脱去其N末端的3个甘氨酰残基后,缓慢释放出有活性的赖氨酸加压素。
特利加压素的血药浓度依赖于其代谢物的血药浓度,因此,测量t-GLVP及其代谢产物LVP的血药浓度总值对评价特利加压素的药效学与药代动力学参数具有重要意义。
相对于常规血药浓度检测方法如分光光度计法、高效液相法等, 放射性标记示踪技术优势明显。
例如生物体对标记与非标记的药物分子不做区分, 两者所表现的生物学特征是一致的, 同时, 放射性核素通过衰变释放可被检测的射线信号进行物质定量和定位, 可以避免生物基质的干扰。
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