开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 立项依据与研究意义
抑郁症（major depression disorder）是一种常见的精神疾病，主要的临床表现以心境低落，兴趣缺失，悲观，自责自罪，睡眠和饮食紊乱，身体疲倦，注意力不集中，严重者甚至有自杀的行为。世界卫生组织指出，抑郁症是一种全球常见病，具有很高的发病率、致残率和复发率，预计到2020年抑郁症会成为第二大临床慢性疾病，仅次于缺血性心脏病[1，2]。
临床通常使用的药物包括：三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂和选择性5-HT再摄取抑制剂等，传统的抗抑郁药疗效确定，但仍未获得满意的治疗效果，起效时间长，通常需要2~4周后才能起效，并且只能对不到三分之二的患者起到治疗作用，在治疗时伴有较多的不良反应。抑郁症发病的机制研究以及治疗药物的研发进展缓慢，目前仍没有一种有效的方法可以治愈。因此，迫切需要寻找新的作用靶点、研发新的治疗药物。
抑郁症的炎症反应学说：生理或心理的刺激，感染以及发生于大脑中或外周的炎症反应能调节促炎性细胞因子在中枢神经中的表达，可能因此调节神经变性。神经元和胶质细胞均可产生促炎性细胞因子，细胞因子受体在中枢神经系统的各个部位均可表达，细胞因子可透过血脑屏障，因此，中枢神经系统的炎症反应受中枢产生的炎症因子和外周的炎症因子的共同影响[3]。抑郁症病人的中枢神经系统发生炎症反应，导致小胶质细胞和星形胶质细胞活化而产生的白细胞介素-1（IL-1）、IL-6、肿瘤坏死因子alpha;（TNF-alpha;）等促炎症细胞因子以及氧自由基等氧化应激分子，这些产物导致神经元的损伤，同时神经元的损伤又刺激胶质细胞的激活，从而形成了中枢神经系统疾病病理过程的恶性循环[4]。
越来越多的证据证实炎症和相关的炎症因子在抑郁症发生发展过程中起着重要作用，围绕炎症和抑郁症的相关性研究、抗抑郁药物对炎症作用的研究越来越深入，已经成为抑郁症机制研究的热点[5]。神经系统炎症产生的促炎性细胞因子从以下方面参与抑郁症发病的生理病理通路：①影响5-HT系统，增强5-HT转运体活性从而增加5-HT的再摄取，降低5-HT水平[6]；②改变神经内分泌系统功能，可能通过干扰糖皮质激素受体的磷酸化及其向核内转移启动基因转录来妨碍其发挥正常功能[7]；③引起神经可塑性的一系列变化，如神经发生的降低、神经元凋亡等[8]。促炎性细胞因子可能通过以下方式抑制神经发生，刺激HPA轴释放糖皮质激素，胶质细胞功能改变，过度产生的氧自由基以及促炎性细胞因子直接损失神经元。
临床研究发现抑郁症患者血清中IL-1beta;，TNF-alpha;以及IL-6等炎症因子水平明显升高；抑郁症患者海马中的促炎症因子也升高[9]，并且IL-1的浓度与抑郁症的严重程度相关；在动物实验中也发现长期温和应激和习得无助模型动物中枢和外周的IL-1beta;升高，应激前脑内注入IL-1受体拮抗剂，能取消抑郁样行为的产生[10]；还有研究发现抗抑郁药物能显著降低血清中IL-1beta;水平，这些都表明IL-1beta;在抑郁症发病机制中起重要作用[11]。
抑郁症的炎症反应学说与其他的发病机理的假说相互联系，从神经递质、神经内分泌到神经免疫系统形成一个复杂的网络，从神经与免疫的交互对话的角度探讨抑郁的发病机理，为抗抑郁新靶点的研究提供了重要的方向。据文献报道，人参皂苷rg1具有抗抑郁、保护神经细胞的作用，但是人参皂苷Rg3对这些方面的研究较少。我们前期工作发现人参皂苷Rg3可改善脂多糖抑郁模型小鼠的抑郁行为，提高小鼠脑内海马等组织的神经递质含量，本研究拟从细胞水平出发研究人参皂苷对炎症损伤神经细胞的保护作用，并简单探讨其保护机制。
参考文献：
[1] Duman RS, Kehne JH. Depression [J]. CNS Neurol Disord Drug Targets, 2007, 6(2): 85286.
[2] Santarelli L, Saxe M, Gross C, et al. Requirement of hippocampal neurogenesis for the behavioral effects of antidepressants [J]. Science, 2003,301 (5634):805 - 809.
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