一、研究的主要目的及意义
恶性肿瘤仍然是目前危险人类健康并且难以治愈的重大疾病之一。恶性肿瘤的治疗已从传统的手术、化疗、放疗等发展到生物药物和靶向药物的治疗。乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤。据世界卫生组织国际癌症研究中心(International Agency for Research on Cancer，IARC)统计，2008年全球女性乳腺癌新发病例达138万，占全部女性恶性肿瘤发病的22.9%；46万女性因乳腺癌死亡，占所有女性恶性肿瘤死亡的13.7%，占所有女性死亡的1.7%。据统计，我国每年女性乳腺癌发病16.9万，是女性第二位最常见恶性肿瘤；我国女性乳腺癌死亡约4.5万，是女性第六位最常见的恶性肿瘤死亡原因。侵袭性乳腺癌是死亡率较高的恶性肿瘤[1]，经过手术、放射和化学治疗等综合治疗也难以清除这些癌细胞，
因此，化学治疗对于扫除残存癌细胞较为关键[2]。然而，相对于低侵袭性乳腺癌，常规化疗对高侵袭性乳腺癌表现出顽固的耐受性[3]。本项目构建一种共载脂质体，能够高效杀伤侵袭性乳腺癌。为实现这一目标，构建的共载脂质体需要具备几个条件：在体内循环时间长、可浓集到肿瘤部位、能够被肿瘤细胞靶向性摄取并能杀伤肿瘤细胞。阿霉素对机体可产生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作用。其作用机制主要是阿霉素分子嵌入DNA而抑制核酸合成。抗瘤谱较广，对多种肿瘤细胞均有杀灭作用[4]。达沙替尼属多酪氨酸激酶抑制剂，能抑制BCR-ABL和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶，包括c-KIT，EPH受体激酶和PDGFRbeta;受体。它是一种强效的、次达摩尔的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6-0.8nmol的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。美国芝加哥洛约拉大学医学院的研究显示，它对皮肤癌、乳腺癌及一些其他类型的癌症有治疗作用[5]。
因此，本课题以FDA批准的抗癌药物阿霉素（DOX）和抗白血病药达沙替尼（DAS）为模型药物，采用薄膜分散法和硫酸铵梯度法将达沙替尼和阿霉素共载制成达沙替尼-阿霉素共载脂质体，并对脂质体的理化性质进行表征。本课题的目的是通过制备达沙替尼和阿霉素共载脂质体，提高对侵袭性乳腺癌细胞的靶向作用和杀伤力，增强脂质体在乳腺癌细胞中的渗透能力，一定程度上抑制乳腺癌细胞的增殖，达到对乳腺癌的双重抗癌效果。
二、拟研究或解决的问题
1、了解达沙替尼和阿霉素的性质
2、达沙替尼脂质体的制备
3、达沙替尼-阿霉素共载脂质体的制备
4、达沙替尼-阿霉素共载脂质体的表征
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