酸性神经鞘磷脂酶调控血管内皮细胞胰岛素抵抗文献综述

 2022-12-12 19:51:49

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

1、研究内容

酸性神经鞘磷脂酶调控血管内皮细胞胰岛素抵抗

2、研究背景

神经鞘磷脂酶是一种可以作用于鞘磷脂的水解酶,可催化鞘磷脂生成神经酰胺。其中,酸性神经鞘磷脂酶的生物学活性占神经磷脂酶总活性的90%。酸性神经鞘磷脂酶作为神经鞘磷脂酶最重要的一个亚基,在心脑血管疾病、代谢类疾病如糖尿病、肝部和肺部疾病以及神经系统疾病等多种疾病的发生、发展过程中起关键作用。糖尿病分为 1 型糖尿病和 2型糖尿病两种类型。所谓胰岛素抵抗就是胰岛素敏感性降低,而胰岛素降低血糖水平的能力取决于机体对胰岛素的敏感程度。因此,胰岛素抵抗可使胰岛素在脂质和蛋白质代谢中的作用减弱,可以发展成2型糖尿病, 威胁儿童和成人的健康。

3、研究目的

在外界刺激(如死亡受体 CD95)下,酸性神经鞘磷脂酶转移至细胞膜外叶,水解细胞膜鞘磷脂,释放大量神经酰胺,神经酰胺自我联结,形成神经酰胺富集的膜平台,加速 NADPH 氧化酶亚基的聚集和激活,刺激活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生,引发氧化应激,降低 NO 生物活性,最终导致内皮细胞功能失调,引起胰岛素抵抗。通过对血管内皮细胞的培养研究酸性神经鞘磷脂酶与胰岛素抵抗之间的关系及其与糖尿病及其他代谢性疾病之间的关系。

4、研究方法

4.1葡萄糖摄取量的检测

4.2western-blot法测蛋白

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