开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一.研究背景
1.青蒿素
是从复合花序植物黄花蒿(即中药青蒿)叶中提取得到的一种无色针状晶体,青蒿素 (Artemisinine,ART) 是一个含内过氧基团的新型倍半萜内酯,是一种高效低毒的新型天然抗疟药。对其结构进行改造得到双氢青蒿素 (DihydroarteminisineDHA)、蒿甲醚 (ArtemeterAM)、青蒿琥酯等衍生物,其中 DHA 是除 ART 外其他衍生物在体内的活性代谢产物,AM 是 ART 的醚类衍生物,其抗疟作用强于ART,不良反应轻微且具有退热效应。是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药,尤其是
图1 青蒿素结构
对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾,具有速效和低毒的特点,曾被世界卫生组织称做是“世
界上唯一有效的疟疾治疗药物”。抗疟疾作用机理主要在于在治疗疟疾的过程通过青蒿素活化产生自由基,自由基与疟原蛋白结合,作用于疟原虫的膜系结构,使其泡膜、核膜以及质膜均遭到破坏,线粒体肿胀,内外膜脱落,从而对疟原虫的细胞结构及功能造成破坏。
1.1 青蒿素的化学结构
化学名称为(3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-八氢-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃〔4,3-j〕-1,2-苯并二塞平-10(3H)-酮。分子式为C15H22O5,属倍半萜内酯,具有过氧键和6-内酯环,有一个包括过氧化物在内的1,2,4-三噁结构单元(图1)
1.2脂质纳米粒
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