开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、拟研究或解决的问题
缺血性心肌病在治疗后可能发生缺血再灌注损伤，使受损心肌的损伤程度加重，梗死面积扩大，这种现象的发生与多种机制有关。随着心肌缺血的治疗技术的提高，缺血再灌注时期的治疗已成为缺血性心肌病的治疗重点，因此，针对防治该时期的药物研发也已成为重点。相关研究表明，丹参及其提取物丹参酮类化合物对缺血性心肌病具有一定的治疗作用，本课题将评价其中一种化学成分丹参酮Ⅰ对其保护作用，为阐明丹参酮类药物保护缺血性心肌病的机制提供依据。
- 研究手段
在心肌细胞缺氧/复氧模型上，以细胞活力、LDH、ROS、细胞凋亡及能量代谢指标评价丹参酮Ⅰ对心肌缺血再灌注的保护作用。
- 文献综述
缺血性心肌病(Ischemiccardiomyopathy, ICM)属于冠心病的一种特殊类型或晚期阶段，是指由冠状动脉粥样硬化引起长期心肌缺血，导致心肌弥漫性纤维化，产生与原发性扩张型心肌病类似的临床综合征。ICM预后差, 对现有的多种治疗手段效果不佳。目前对于ICM缺乏十分有效的治疗方法, 现有的各种治疗手段尽管某种程度上能缓解ICM的一些症状, 但如何选择合理又有效的治疗措施一直是个难题, 故防治ICM是当前医学研究的重点和热点[1]。ICM的临床表现主要有心脏增大，心力衰竭，心律失常等[2]。引起心肌缺血的病因主要有冠状动脉粥样硬化，血栓形成，血管炎，冠状动脉微血管病变等[3]。ICM传统治疗以扩冠、抗凝、抗血小板、利尿、强心为常法，临床上并未达到满意效果，因治疗方面局限性会加重患者心力衰竭，甚至危及生命。临床实验证明，益气解毒活血通络法治疗缺血性心肌病疗效显著，能改善患者心功能[4]。
中药丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎，传统用于胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛等，近年其他研究者的动物实验及临床试验研究证明其脂溶性成分丹参酮类化合物(包括丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、二氢丹参酮Ⅰ、羟基丹参酮、隐丹参酮等)对心血管疾病具有广泛的药理作用。
1.丹参酮类药物对心血管系统的药理作用
1.1抗动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是指脂质在动脉内膜上聚集形成黄色粥样斑块,导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。动脉粥样硬化会引起心肌长期缺血，导致心肌弥散性纤维化，引发缺血性心肌病。陈文瑛等将60只兔随机均分为正常对照、动脉粥样硬化模型、洛伐他汀组及丹参酮ⅡA 高、中、低剂量组, 采用喂饲高脂饲料方法复制动脉粥样硬化模型。90 d后, 观察兔血清血脂水平、主动脉内膜脂质斑块面积以及左冠状动脉和主动脉病理变化。结果表明，与模型组比较, 丹参酮ⅡA 高、中剂量组主动脉内膜脂质斑块面积比率显著减少(P lt;0.01 或P lt;0.05), 肉眼和病理显示有显著改善，说明丹参酮ⅡA 能显著抑制兔动脉粥样硬化形成[5]。
1.2抗心肌缺血缺氧
心肌缺血会导致氧气和营养物质供应不足，引起能量代谢障碍。陈曦等将雄性SD大鼠分为正常对照组、ISO组、不同剂量丹参酮ⅡA治疗组。皮下注射ISO建立大鼠心肌缺血损伤模型，ELISA分析检测血浆和心肌apelin 和NO的含量，real-time PCR 方法检测心肌中apelin 及其受体APJmRNA表达，Western blot 方法检测心肌组织中APJ、eNOS及其磷酸化蛋白水平。结果发现与正常对照组比较，ISO组大鼠血浆和心肌组织apelin和NO含量均下降，心肌组织中apelin 和 APJ mRNA水平表达下调（P lt; 0.01），APJ、eNOS 磷酸化蛋白水平降低；与ISO组相比，中、高浓度的丹参酮IIA可以明显增加大鼠血浆和心肌组织中apelin 和NO含量，增加心肌组织中apelin和APJ mRNA表达水平，增加心肌组织中APJ 和eNOS磷酸化蛋白水平。说明丹参酮IIA能抗大鼠心肌缺血损伤，其机制可能与其上调心肌组织apelin/APJ mRNA的表达、提高apelin/APJ蛋白水平、增加eNOS磷酸化水平和NO生成有关[6]。
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